4-氟-2-硝基苯甲醛是一种重要的医药中间体,在药物合成中具有关键作用。
医药
合成路线:以2-硝基-4-氟甲苯为原料
- 步骤1:向2-硝基-4-氟甲苯(1.0g,6.45mmol)的15mL无水N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入吡咯烷(0.69g,9.70mmol)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(1.54g,12.92mmol),125℃搅拌6小时;反应后倒入20mL水中,乙酸乙酯萃取三次(20mL×3),合并有机层经水和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得深红色油状物。
- 步骤2:将上述油状物溶于20mL THF/水(1:1,v/v),0℃加入高碘酸钠(4.13g,19.3mmol),室温搅拌过夜,硅藻土过滤,滤液用水稀释后乙酸乙酯萃取三次(15mL×3),合并有机层经水和盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得深色油状物,硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯=6:1)纯化得4-氟-2-硝基苯甲醛(0.69g,4.08mmol,63%),为黄色固体。
参考文献:[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 143, 426-437;[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1963, 6, 716-719;[3] Journal of the Chemical Society, 1962, 2825-2827;[4] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1960, 25, 784-796;[5] Organic Letters, 2011, 13(6), 1418-1421