作为医药中间体,用于制备6-氨基吡啶-3-噻唑(治疗或改善类风湿性关节炎或牛皮癣);也用于实验室研发和化工生产中的有机合成。
医药中间体; 有机合成中间体
路线1:
- 步骤:氮气保护下,向反应烧瓶中加入82g异丙醇,控制温度5℃,滴加93.4g新戊酰氯,滴加完毕后调整温度至25℃进行酯化反应30分钟;随后滴加由52g化合物III溶解于53g异丙醇中配制的溶液,滴加完成后于室温下进行脱保护反应12小时(GC监测);反应结束后,将体系温度控制在0℃,持续搅拌1小时使固体完全析出;氮气保护下过滤,滤饼用5℃异丙醇洗涤至无色,再用40g丙酮洗涤,搅拌并加热至50℃维持2小时,冷却至0℃后过滤,滤饼用5℃丙酮洗涤至无液滴,40℃真空干燥12小时。
- 条件:新戊酰氯、异丙醇、氮气保护;反应温度5℃(滴加新戊酰氯)、25℃(酯化)、室温(脱保护)、0℃(后处理);反应时间30分钟(酯化)、12小时(脱保护)、1小时(后处理)、2小时(丙酮洗涤加热)、12小时(干燥)。
- 收率:总收率69.8%(基于化合物I),产物纯度99.75%,光学异构体杂质<0.01%。
- 参考文献:[1] Patent: CN108774145, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0080; 0083; 0085; 0088; 0089; 0092; 0093; 0096 [2] Patent: CN108774145, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0104