183438-24-6 5-溴-2-碘嘧啶

WGK Germany:3，危险等级：刺激性、光敏感，海关编码：29309090，存储类别：11 - 可燃固体，危险性类别：急性毒性 类别4（经口），严重眼损伤 类别1，经皮刺激 类别2

5-溴-2-碘嘧啶被用来制备吡嗪基吡啶作为有效的血管内皮生长因子受体2抑制剂，还用于制备新型构象约束的胰高血糖素受体拮抗剂。

医药

合成路线1

• 原料：5-溴-2-氯嘧啶（5.80g，30mmol）、碘化钠（7.5g，50mmol）、氢碘酸（57 wt%，2.85g，25.6mmol）、氯仿（20mL）、冰水（200mL）、10N氢氧化钠溶液（30mL）、无水硫酸镁、氯仿（150mL、2×100mL）
• 步骤：将5-溴-2-氯嘧啶和碘化钠悬浮于氯仿中，0℃下加入氢碘酸；撤去冷却后，室温搅拌20小时；倒入冰水与氢氧化钠溶液混合物，加氯仿搅拌，分离有机相，水层用氯仿萃取，合并有机相干燥浓缩得产物。
• 条件：0-20℃（反应初期），室温（反应后期），搅拌20小时；后处理用氯仿萃取、无水硫酸镁干燥、真空浓缩。
• 收率：6.29g（84%）
• 表征：MS（ESI+）：M=284.8；1H-NMR（300MHz, CDCl3）：δ8.54(s,2H),7.56(d,J=16.4Hz,1H),7.59-7.66(m,4H)
• 参考文献：[1] Angewandte Chemie - International Edition, 1999, vol.38,#5,p.659-661；[2] Patent: US2005/222228,2005,A1；[3] Chemical Communications,1996,#24,p.2719-2720；[4] Patent: US2012/238751,2012,A1；[5] Patent: WO2014/43272,2014,A1；[6] Journal of Organic Chemistry,2002,vol.67,#18,p.6550-6552；[7] Molecular Crystals and Liquid Crystals Science and Technology Section A,2001,vol.368,p.279-292；[8] Patent: US2006/194801,2006,A1；[9] Patent: EP2258697,2010,A1；[10] Patent: WO2015/138895,2015,A1