用于合成2-(4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲基苯基)-5,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮等医药相关化合物，可能作为药物研发中的关键中间体。
医药中间体
合成路线 1（1. 合成：1039948-89-4）
- 步骤：
- 方法一：将3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛（26.9g，0.179mol）的乙醇（350mL）溶液加入2-氯乙醇（87.6g，1.074mol）和K₂CO₃（99g，0.716mol），加热回流24小时；反应冷却后过滤，减压除溶剂，乙酸乙酯稀释后经柱色谱（硅胶230-400目；50%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱）纯化得33.3g（95%）产物。
- 方法二：将2-氨基-4,6-二甲氧基苯甲酰胺（33.45g，0.170mol）和4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲基苯甲醛（33.3g，0.170mol）溶于N,N-二甲基乙酰胺（300mL），加入NaHSO₃（33.3g，0.187mol）和p-TSA（3.2g，17.1mmol），150℃加热14小时，冷却后除溶剂，水稀释搅拌后过滤，柱色谱（硅胶230-400目；5%甲醇的CH₂Cl₂溶液洗脱）得33g（52%）目标产物。
- 条件：乙醇回流24小时；150℃加热14小时；柱色谱纯化。
- 收率：95%（中间体）；52%（最终产物）。
- 参考文献：US2008/188467, US2013/281397, CN103319408, WO2008/92231
合成路线 2（2. 合成：1039948-89-4）
- 步骤：将4-羟基-3,5-二甲基苯甲醛（70kg）、K₂CO₃（9.8kg）和DMF（133kg）混合，110℃氮气下加入DMF（46kg）中的碳酸亚乙酯（45.6kg），110℃搅拌12小时；冷却后加水（1300kg），二氯甲烷-庚烷（3V/2V）萃取，合并有机层经NaOH水溶液（3M）、水洗涤，硫酸钠干燥，减压除溶剂，加庚烷结晶得中间体2（71.3kg，78.8%）。
- 条件：110℃氮气下反应12小时；柱色谱纯化（硅胶230-400目；50%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱）。
- 收率：78.8%。
- 参考文献：WO2009/158404
合成路线 3（3. 合成：1039948-89-4）
- 步骤：将H30-4（36g，0.24mol）、2-溴乙醇（60g，0.48mol）、碳酸钾（130g，0.94mol）和EtOH（600mL）混合，79℃回流8小时；TLC检测完成后过滤，减压蒸馏，水稀释后乙酸乙酯萃取，柱色谱（石油醚：乙酸乙酯=4:1）纯化得H30-5（37.5g，80%）。
- 条件：79℃回流8小时；柱色谱纯化（石油醚：乙酸乙酯=4:1）。
- 收率：80%。
- 参考文献：EP3348548
