2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺是合成达沙替尼(D193600)的前体,达沙替尼是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂,也是2-氨基噻唑-5-羧酸苯酰胺衍生物的前体,是一种有效的、选择性的抗肿瘤药物。
医药
路线1:TFA脱保护法
- 步骤: 向三氟乙酸(TFA)溶液中加入(5-((2-氯-6-甲基苯基)氨基甲酰基)噻唑-2-基)氨基甲酸叔丁酯,25-30℃搅拌2小时;TLC确认反应完成后蒸馏TFA,残余物用乙酸乙酯稀释,依次用饱和NaHCO₃、水、饱和NaCl洗涤,Na₂SO₄干燥后浓缩,甲基叔丁基醚处理得产物。
- 条件: 25-30℃,2小时;
- 产率: 89%。
路线2:离子液体催化环合
- 步骤: 室温下将N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺与一溴化碘、1-丁基-3-甲基咪唑溴化物混合,40℃搅拌后加入硫脲,继续搅拌1.5小时;冷却后冰水淬灭,二氯甲烷萃取,浓缩后乙醇洗涤干燥得产物。
- 条件: 40℃,1.5小时;
- 产率: 98.8%。
路线3:NBS溴代后环合
- 步骤: 5B溶于1,4-二恶烷和水混合溶剂,-10至0℃加入NBS,升温至20-22℃搅拌3小时;加入硫脲,80℃反应2小时;冷却后浓缩,滴加氢氧化铵水溶液,减压浓缩后冷却,真空过滤收集固体,冷水洗涤干燥得产物。
- 条件: -10至0℃加NBS,20-22℃搅拌3小时,80℃反应2小时;
- 产率: 94.9%。