3,5-二氟吡啶-4-甲醛为醛类有机物，可用作医药中间体；可由3,5-二氟吡啶为原料通过一步反应制备得到。
医药
路线1：
- 步骤：在氩气和-70℃下，将44ml 2.5M正丁基锂的正己烷溶液（110mmol，1.1当量）缓慢滴加到15.4ml二异丙胺（110mmol，1.1当量）在23毫升THF中；将形成的溶液温热至0℃并搅拌30分钟；升温至-70℃并用23ml THF稀释，滴加溶解在72ml THF中的11.5g 3,5-二氟吡啶（100mmol，1当量），搅拌30分钟；缓慢滴加溶解在23ml THF中的12.4ml甲酸甲酯（200mmol，2当量），-70℃搅拌1.5小时后，将反应溶液倒入230ml饱和碳酸氢钠水溶液，用460ml乙酸乙酯萃取，合并有机相用115ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，饱和氯化钠水溶液洗涤两次，硫酸钠干燥，旋转蒸发浓缩得到11.6g标题化合物。
- 条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -70℃; 0.50 h; Inert atmosphere；Stage #2: at -70℃; 1.50 h。
- 收率：81%。
- 参考文献：[1] Patent: US2014/128386, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 1410; 1411; 1412; 1413; 1414 [2] Patent: US2017/57954, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0630; 0631; 0632; 0633; 0634 [3] Patent: US2009/286800, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 107-108 [4] Patent: WO2013/64521, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 112 [5] Patent: US2017/217954, 2017, A1 [6] Patent: WO2005/110410, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 79-80
路线2：
- 步骤：在氮气氛下，-78℃向二异丙胺（9.67g）的THF（100mL）溶液中滴加正丁基锂己烷溶液（1.6M，59.7mL），搅拌20分钟后，滴加3,5-二氟吡啶（10.00g）的THF（50mL）溶液，保持-78℃搅拌1小时；滴加甲酸乙酯（17.5mL），搅拌下用2小时将混合物温热至0℃；加入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和盐水洗涤，硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂，硅胶柱色谱（乙酸乙酯/己烷）纯化得到标题化合物。
