化学合成;作为氨磺必利、阿米舒必利的中间体,用于合成针对精神分裂症的新型非经典抗精神病药物;可用于杂质H的合成(如取25.9g阿米酸加入150ml丙酮,经三乙胺、氯甲酸乙酯、N-乙基-2-甲基氨甲基吡咯烷反应等步骤制备杂质H)。
医药
路线1:
- 步骤:将30%过氧化氢缓慢加入到含有钨酸钠(0.0082Kg)作为催化量的4-氨基-2-甲氧基-5-乙硫基甲基苯甲酸酯(X)(1.21Kg)的异丙醇(4.84Ll)溶液中,在环境温度下搅拌;将混合物在40-45℃下搅拌3-4小时,冷却至5-10℃;加入5%硫代硫酸钠溶液(0.06Kg溶于18.15升水),搅拌60分钟原位生成2-甲氧基-4-氨基-5-乙基磺酰基苯甲酸甲酯(XI);加入氢氧化钠(1.00Kg溶于10升水),升温至60-65℃搅拌2-3小时;冷却后用稀盐酸(1:10)调节pH至4.0-4.5,抽滤分离产物。
- 条件:Stage #1: 40-45℃,3-4小时;Stage #2: 60-65℃,2-3小时;使用异丙醇、水、氢氧化钠、盐酸、双氧水、钨酸钠、硫代硫酸钠等试剂;工业规模。
- 收率:82%;纯度:99%。
- 参考文献:[1] Patent: WO2011/158084, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [2] Patent: WO2011/158084, 2011, A1
路线2:
- 步骤:将钨酸钠(0.726g)溶于水(100ml)中,加入30%过氧化氢(250ml);将2-甲氧基-4-氨基-5-乙基硫代苯甲酸(100g)在40-45℃下溶于热甲醇(400ml),冷却至室温;在25-30℃以下缓慢加入上述氧化混合物,搅拌约5小时;倒入预先冷却的硫代硫酸钠溶液(5-15℃),冷却搅拌,过滤干燥。
- 条件:20-30℃,5小时;使用甲醇、水、双氧水、钨酸钠、硫代硫酸钠等试剂;工业规模。
- 收率:80%。
- 参考文献:[1] Patent: WO2011/158084, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 14