作为有机合成中间体,用于制备医用化学原料及功能性化合物;其酚羟基可在碱性条件下与苄溴类化合物发生亲核取代反应制备酚醚衍生物,醛基可与有机胺类缩合或与丙酮羟醛缩合。
医用化学原料; 有机合成中间体; 功能性化合物合成前体
路线1:TBS保护醛脱保护法
- 步骤: 将TBS保护的醛(490mg,1.93mmol)溶解于5mL THF中,加入TBAF的THF溶液(1.0M,3.8mL,3.80mmol),室温搅拌2小时;反应混合物用NH₄Cl淬灭,乙酸乙酯萃取,合并有机层经MgSO₄干燥,柱色谱(50%乙酸乙酯/己烷)纯化。
- 条件: 20℃,2小时;溶剂THF
- 收率: 80%
- 参考文献: [1] Synthesis, 1988, #9, p.710-712;[2] Patent: WO2007/51062, 2007, A2;[3] Tetrahedron Letters, 1987, vol.28, #36, p.4139-4142;[4] Journal of Organic Chemistry, 1988, vol.53, #14, p.3145-3147
路线2:甲氧基苯甲醛脱甲基化法
- 步骤: 在-78℃下,将BBr₃(4mL,4mmol,1.0M庚烷溶液)滴加到2-氟-5-甲氧基苯甲醛的CH₂Cl₂溶液中,-78℃搅拌1小时,升温至0℃搅拌2小时;反应混合物倒入水中,乙酸乙酯(3×10mL)萃取,合并萃取物经水、盐水洗涤,Na₂SO₄干燥,硅胶柱色谱(0-20%乙酸乙酯/己烷)纯化。
- 条件: -78-0℃,3小时;溶剂CH₂Cl₂
- 收率: 25%
- 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2001, vol.9, #3, p.677-694;[2] Patent: WO2005/82890, 2005, A1;[3] Patent: US2008/9533, 2008, A1;[4] Patent: WO2005/9940, 2005, A1;[5] Patent: WO2013/61052, 2013, A1;[6] Patent: US2014/80837, 2014, A1;[7] Patent: US2014/234414, 2014, A1;[8] Patent: US9139613, 2015, B2;[9] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol.7, #6, p.590-594