化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：30095-98-8）
产率：99%
合成条件：With sulfuric acid In methanol; water
实验步骤：（A）2-（2-硝基苯基）乙酸甲酯将2-（2-硝基苯基）乙酸（5.06g，27.9mmol）溶解在甲醇（100ml）中，滴加浓硫酸（5ml） ）并在回流下加热16小时。 蒸发溶剂后，向残余物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取。 将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。 蒸发溶剂，得到标题化合物，为浅橙色油状物（5.37g，99.0％）。 1H-NMR（CDCl3）δ：3.72（3H，s），4.03（2H，s），7.36（1H，d，J = 7.3Hz），7.44-7.51（1H，m），7.57-7.63（1H，m ），8.12（1H，d，J = 7.8Hz）
参考文献：
- [1] Patent: EP1227084, 2002, A1 [2] Patent: CN106831436, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0016; 0017; 0019 [3] Patent: US5240938, 1993, A [4] Patent: US2005/101587, 2005, A9 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 2, p. 548 - 551 [6] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 3, p. 1130 - 1135
合成路线 2（2. 合成：30095-98-8）
产率：98%
合成条件：at 20 - 60℃; for 0.50 h;
实验步骤：制备2-（2-硝基苯基）乙酸甲酯（化合物1-2）在室温下向化合物1-1（18.1g，100mmol）的甲醇（150mL）溶液中加入二氯化硫（SOC12， 滴加13.1g，110mmol）。 将混合物加热至60℃并搅拌30分钟。 浓缩反应混合物，得到浅黄色油状物，用乙酸乙酯（200mL）稀释，用碳酸氢钠（饱和水溶液，150mL×3），盐水（100mL×2）洗涤，用无水硫酸钠干燥。 浓缩，得到所需产物化合物1-2（19.1g，产率：98％），为浅黄色油状物。 MS（ES）：m / z：196 [M + H]。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）ö：8.12（dd，1H，J = 8.4,1.2Hz），7.61（m，1H），7.49（m，1H），7.36（d，1H，J = 7.6Hz） ，4.04（s，2H），3.72（s，3H）。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 1997, vol. 53, # 48, p. 16521 - 16532 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 18, p. 3889 - 3899 [3] Angewandte Chemie, International Edition, 2009, vol. 48, # 37, p. 6892 - 6895 [4] Angewandte Chemie, 2009, vol. 121, # 37, p. 7024 - 7027 [5] European Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 2017, # 14, p. 1889 - 1893 [6] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 2, p. 94 - 97 [7] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol. 57, # 31, p. 9896 - 9900 [8] Angew. Chem., 2018, vol. 130, p. 10044 - 10048,5 [9] Patent: WO2014/106238, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00213; 00312; 00339; 00363; 00396; 00462; 00497 [10] Patent: WO2014/106238, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00268 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2000, vol. 10, # 8, p. 797 - 800 [12] Australian Journal of Chemistry, 2013, vol. 66, # 8, p. 864 - 873 [13] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 6, p. 1345 - 1348 [14] Heterocycles, 1996, vol. 43, # 12, p. 2701 - 2712 [15] Organic and Biomolecular Chemistry, 2005, vol. 3, # 20, p. 3805 - 3811 [16] Patent: WO2009/3970, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1997, vol. 7, # 10, p. 1243 - 1248 [18] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 2, p. 331 - 334 [19] Journal of the American Chemical Society, 1983, vol. 105, # 1, p. 74 - 79 [20] Journal of Organic Chemistry, 1995, vol. 60, # 8, p. 2326 - 2327 [21] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 17, p. 2891 - 2893 [22] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 14, p. 4396 - 4401 [23] Patent: WO2006/91674, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [24] Patent: WO2009/80682, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [25] Patent: WO2003/82841, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 90 [26] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 23, p. 9222 - 9224 [27] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 11, p. 1980 - 1989 [28] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 16, p. 4240 - 4243 [29] Patent: WO2014/418, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 59; 60 [30] RSC Advances, 2014, vol. 4, # 84, p. 44629 - 44633 [31] Patent: US2015/197511, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0292; 0293 [32] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 19, p. 6487 - 6490 [33] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 2, p. 131 - 134
合成路线 3（3. 合成：30095-98-8）
产率：84%
合成条件：With nitric acid In dichloromethane at 0 - 20℃; for 24 h;
实验步骤：将苯基乙酸甲酯（45g，0.3mol），二氯甲烷（1500mL）置于干燥的反应烧瓶中。在0℃剧烈搅拌，发烟硝酸（189g，3mol）和二氯甲烷（462mL）的溶液为 加完后，将温度升至室温，继续搅拌24小时。用TLC监测反应。反应完成后，反应溶液用水洗至中性。 用硫酸钠溶液（10％）洗涤相。浓缩，通过减压蒸馏得到浅黄色液体至中间体2（49.2g，84％）。
参考文献：
- [1] Patent: CN108947861, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0023-0024
