880769-95-9 3-溴-1-苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶

WGK Germany:3 海关编码:2933399990

作为医药中间体，用于相关药物的合成研究。

医药

合成路线 1（1. 合成：880769-95-9）

产率：98% 合成条件：Stage #1: With tetrabutylammomium bromide; sodium hydroxide In dichloromethane Stage #2: at 0 - 20℃; for 1 h; 实验步骤：4.2.20 3-溴-1-（苯基磺酰基）-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（14）在加热干燥和氮气吹扫的圆底烧瓶中，加入13（175mg，0.89mmol）四丁基溴化铵（将10mg，0.03mmol），精细研磨的氢氧化钠（107mg，2.67mmol）和CH 2 Cl 2（5mL）混合，搅拌并在冰浴中冷却至0℃，然后加入苯磺酰氯（0.142mL，1.11mmol） ）慢慢加入。将混合物温热至室温并在该温度下搅拌1小时。将反应用水（6mL）水解并用CH 2 Cl 2萃取（两次）。用水和饱和氯化钠溶液洗涤有机层，用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到橙色固体。将粗产物在戊烷中研磨，过滤，用戊烷洗涤并干燥，得到294mg预期产物，为橙色固体，收率98％。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ（ppm）：8.48（dd，J = 1.5,4.8Hz，1H），8.24-8.17（m，2H），7.82（dd，J = 1.5,8.0Hz，1H）， 7.79（s，1H），7.60（dd，J = 7.5Hz，1H），7.54-7.46（m，2H），7.27（dd，J = 4.8,8.0Hz，1H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 108, p. 701 - 719 [2] Patent: US2006/100218, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 52 [3] Patent: US2011/15173, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [4] Patent: US2011/257187, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22 [5] Patent: US2011/257189, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 35

合成路线 2（2. 合成：880769-95-9）

产率：49% 合成条件：With N-Bromosuccinimide; potassium carbonate In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 48 h; 实验步骤：在0℃下，将碳酸钾（47.1g）加入到N-苯基磺酰基-7-氮杂吲哚（Ic）（80.0g）的THF（500mL）溶液中。 然后将N-溴代琥珀酰胺（60.6g）分批加入悬浮液中。 将反应混合物温热至室温并搅拌2天。 将其用水淬灭，并将混合物用乙酸乙酯萃取。 将合并的有机相用盐水洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥并浓缩。 将残余物经过硅胶柱（用7i3二氯甲烷/己烷洗脱），得到1-苯磺酰基-3-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（1d）（50.78g，49％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.43（d，/ = 4.8Hz，1H），8.20（d，J = 8.0Hz，2H），7.82（d，J = 8.0Hz，1H），7.78（s，IH） ），7.62（t，/ = 7.6Hz，1H），7.50（t，J = 7.6HZ，2H），7.26（m，1H）。 MS（ESI）m / z：337（M + H）+。 ：