1128-61-6 6-氟-2-甲基喹啉

WGK Germany:3 Hazard Note:Irritant 海关编码:29334990 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:严重眼损伤 类别1 经皮刺激 类别2

• 简介 6-氟-2-甲基喹啉是一种喹啉衍生物。喹啉衍生物是一类具有杀菌、抗菌、抗高血压、抗抑郁、抗过敏、抗疟疾、抗肿瘤和抗癌等生物活性和药理活性的化合物。具有这些药理活性的喹啉衍生物有很多是从天然产物中提取的，比如：奎宁、喜树碱和一种化学名为Miloxacin的物质。
• 制备 准确称取0.005mmol(1.1mg)过渡金属，加入10mL已放入磁力搅拌子的杨氏反应管内，对杨氏反应管内进行氧气置换，使反应在氧气条件下进行，用注射器向杨氏反应管内准确加入0.04mmol辅助催化剂I、0.08mmol辅助催化剂II、0.2mmol4-氟苯胺和1ml无水乙醇，将上述杨氏反应管置于磁力搅拌器上，150℃下搅拌18h；反应结束后，调节反应液的pH为中性，对反应溶液进行后处理，得6-氟-2-甲基喹啉的纯品，产率为75％。

医药; 农药; 染料

合成路线 1（1. 合成：1128-61-6）

产率：52% 合成条件：With oxygen; iron(II) chloride In para-xylene; dimethyl sulfoxide at 110℃; for 24 h; Schlenk technique 实验步骤：一般步骤：向装有磁力搅拌棒的Schlenk管中加入8-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉（0.50mmol），FeCl2（1.9mg，1.5·10-2mmol），DMSO（31.2mg， 0.4mmol）和对二甲苯（1mL）。 使用气球在110℃和氧气氛下搅拌反应混合物并通过TLC监测。 反应后，将混合物冷却至室温并用快速色谱法（己烷-EtOAc，10：1）纯化，得到相应产物8-甲基喹啉，收率70％.8-甲基喹啉无色油。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ= 8.93（m，1H），8.10（m，1H），7.64（d，J = 4.0Hz，1H），7.54（m，1H），7.43- 7.35（m，2H）2.82（s，3H）。 13 C NMR（100MHz，CDCl 3）：δ= 149.2,147.3,137.1,136.3,129.6,128.3,126.3,125.9,120.8,18.2。 HRMS：[C 10 H 9 N + H +]的m / zcalcd：144.0813; 发现：144.0813。 参考文献：

• [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 40, p. 12224 - 12227 [2] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 40, p. 12412 - 12415,4 [3] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 27, p. 6983 - 6987 [4] Ross. Khim. Zh., 2013, vol. 125, # 27, p. 7121 - 7125,5 [5] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 33, p. 10652 - 10658 [6] Organometallics, 2018, vol. 37, # 4, p. 584 - 591 [7] Synlett, 2016, vol. 27, # 12, p. 1806 - 1809

合成路线 2（2. 合成：1128-61-6）

产率：75% 合成条件：at 150℃; for 18 h; Green chemistry 实验步骤：准确称取0.005mmol（l.Lmg）过渡金属，加入10mL已放入磁力搅拌器Young's反应管中，氧气反应在Young's反应管中进行，反应在氧气条件下进行。 将注射器加到Young's反应管中，加入0.04mmol助催化剂I，0.08mmol助催化剂II，0.2mmol 4-氟苯胺和1ml无水乙醇。将上述Young's反应管置于磁性上 搅拌并在150℃下搅拌18小时。 反应完成后，调节反应溶液的pH值。对反应溶液进行后处理，得到纯的2-甲基-6-氟 - 喹啉，收率75％。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 82, # 6, p. 3284 - 3290 [2] Patent: CN106543078, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0073; 0074 [3] Research on Chemical Intermediates, 2012, vol. 38, # 3-5, p. 761 - 773 [4] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 37, p. 4911 - 4914 [5] Synthesis and Reactivity in Inorganic, Metal-Organic and Nano-Metal Chemistry, 2013, vol. 43, # 4, p. 500 - 508

合成路线 3（3. 合成：1128-61-6）

产率：50% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride In water for 3.50 h; Reflux Stage #2: With zinc(II) chloride In diethyl ether; water at 20℃; for 0.83 h; Cooling with ice 实验步骤：通用方法：在空气中，将苯胺和6M盐酸（500ml / mol）的混合物加热至回流，并逐滴加入巴豆醛（1.1-2eqv）30分钟。消耗起始苯胺后，将反应混合物冷却至室温，用乙醚（3×50ml）洗涤，加入无水ZnCl 2（1当量）。将溶液在室温下搅拌30分钟，然后在冰浴中搅拌20分钟。过滤所得沉淀物，用冷3M盐酸和冷水洗涤，并用异丙醇转移到烧杯中。将所得悬浮液搅拌10分钟并过滤。获得黄色固体并用异丙醇洗涤至几乎无色的洗涤液，然后用乙醚洗涤。干燥后，将复合物转移至烧杯中。氨水。产物用乙酸乙酯萃取，合并的萃取液用Na 2 SO 4干燥，蒸发溶剂至干。通过短柱用二氧化硅纯化得到的喹哪啶，在减压下蒸馏或直接使用。 参考文献：

• [1] Journal of Organometallic Chemistry, 2017, vol. 851, p. 194 - 209