(四氢-2H-吡喃-4-基)甲醇是基础的有机化工原料和优质燃料，主要应用于精细化工，塑料等领域，也是农药、医药的重要原料之一。
精细化工; 塑料; 农药; 医药
合成路线 1（1. 合成：14774-37-9）
产率：94%
合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In diethyl ether for 3.75 h; Heating / reflux Stage #2: With sodium hydroxide; water In diethyl ether
实验步骤：制备例5 :(四氢吡喃-4-基）甲醇; 在氩气下，向LiAltL（56g，1.47mol）在乙醚（2L）中的悬浮液中加入甲基四氢-2H-吡喃-4-羧酸甲酯（270g，1.88mol）的乙醚（约200mL），回流下 期限1.75h。 加完后，继续回流1小时。 TLC（乙醚）表明剩余少量酯，因此加入另外的LiAltLt（10g，0.26mol）并继续回流1小时。 加入水（66mL），然后加入15％NaOH溶液（66mL），再加入水（198mL）。 将固体过滤并干燥，得到粗产物，将其再溶于DCM（800ml）中，干燥（MgSO 4），过滤并除去溶剂，得到标题化合物（207g，94％收率）。 NMR与上述结构一致。
参考文献：
- [1] Patent: WO2006/16178, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [2] Patent: WO2007/51845, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [3] Patent: WO2006/16174, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [4] Patent: US2010/76029, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [5] Patent: US2011/71196, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [6] Patent: WO2011/88015, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [7] Patent: WO2011/109324, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [8] Patent: WO2012/12307, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 33-34 [9] Patent: US8865744, 2014, B1. Location in patent: Page/Page column 22 [10] Patent: WO2014/184327, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [11] Patent: EP3333157, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0268; 0269 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 8, p. 2541 - 2546 [13] Patent: WO2015/66413, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 109 [14] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 16, p. 6928 - 6931 [15] Journal of the American Chemical Society, 1993, vol. 115, # 18, p. 8401 - 8408 [16] Patent: US2009/163512, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 79 [17] Patent: WO2009/97578, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 218 [18] Patent: WO2015/10078, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 0574; 0575 [19] Patent: WO2015/48281, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00385; 00386 [20] Patent: WO2015/200650, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0613-0615 [21] Patent: WO2008/101867, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 107
合成路线 2（2. 合成：14774-37-9）
产率：54%
合成条件：Stage #1: With borane In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h; Stage #2: With water In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.17 h;
实验步骤：实施例77A 4-（羟甲基）四氢吡喃向冰冷却的2.60g（20.0mmol）四氢吡喃-4-羧酸的8mL THF溶液中加入21mL（21mmol）1.0M硼烷的THF溶液。 将反应在0℃下搅拌1小时，然后通过逐滴加入2mL水淬灭。 在环境温度下搅拌10分钟后，加入固体K 2 CO 3并涡旋直至自由流动。 过滤盐，将上清液浓缩至1.25g（54％）4-（羟甲基）四氢吡喃，为无色油状物。
参考文献：
- [1] Helvetica Chimica Acta, 2003, vol. 86, # 3, p. 865 - 893 [2] Patent: US2005/70712, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 40 [3] Patent: US2005/171131, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [4] Journal of the American Chemical Society, 1950, vol. 72, p. 5512,5514 [5] Journal of the American Chemical Society, 1993, vol. 115, # 18, p. 8401 - 8408 [6] Patent: US5852195, 1998, A [7] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 36, p. 10596 - 10599 [8] Angew. Chem., 2015, vol. 127, p. 10742 - 10745,4 [9] ACS Catalysis, 2018, vol. 8, # 2, p. 785 - 789 [10] Chinese Journal of Catalysis, 2018, vol. 39, # 2, p. 250 - 257 [11] Patent: CN108314680, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0691-0695
合成路线 3（3. 合成：14774-37-9）
产率：96%
合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h; Stage #2: With water; sodium hydroxide In tetrahydrofuran; ethyl acetate for 0.50 h;
实验步骤：在0℃下，将四氢-2H-吡喃-4-羧酸乙酯（5.0g，34.7mmol）加入搅拌的LiAlH 4（4.0g，104mmol）的THF（100mE）溶液中，搅拌反应混合物 1小时 向反应混合物中滴加乙酸乙酯（20mE），然后加入10％NaOH水溶液，将所得混合物再搅拌30分钟。 通过硅藻土过滤反应物质，减压浓缩滤液，得到（四氢-2H-吡喃-4-基）甲醇（9），为无色油状物。 产量（3.9克，96％）; 1H NMR（400MHz，DMSO-d5）δ4.46（bs，1H），3.82（dd，J = 8.0,8.0Hz，2H），3.25-3.22（m，4H），1.62-1.52（m， 3H），1.18-1.04（m，1H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2014/275043, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0415; 0416 [2] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1936, vol. 525, p. 292,294 [3] Patent: WO2010/96371, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 156
