113209-68-0 7-氟苯并二氢吡喃-4-酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：113209-68-0）

产率：53% 合成条件：Stage #1: With thionyl chloride In toluene for 1.50 h; Heating / reflux Stage #2: With trifluorormethanesulfonic acid In chloroform at -65 - 20℃; for 2 h; Stage #3: With sodium hydroxide In chloroform; water 实验步骤：C. 7-Fluorochroman-4-one。 向3-（3-氟苯氧基）丙酸（2.2g，0.011mol）的甲苯（25mL）溶液中加入亚硫酰氯（4.0mL，0.054mol）。 将溶液加热回流1.5小时并真空浓缩。 将残余物溶于CHCl 3（25mL）中，冷却至-65℃并逐滴用三氟甲磺酸（1.5mL，0.017mol）处理。 将混合物温热至室温并搅拌2小时。 加入H 2 O后，分层，有机层用1N NaOH洗涤。 将合并的有机萃取物经MgSO 4干燥，过滤，浓缩，并通过快速色谱（己烷/ EtOAc）纯化，得到标题化合物（0.96g，53％）。 HPLC（反相）：RT = 8.22min。 1H NMR（500MHz，CDCl3）：7.92（dd，J = 8.8,6.7Hz，1H），6.75-6.72（m，1H），6.66（dd，J = 9.9,2.4Hz，1H），4.55（t， J = 6.4Hz，2H），2.80（t，J = 6.5Hz，2H）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 6, p. 2468 - 2477 [2] Patent: US2005/38032, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [3] Patent: WO2006/66746, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [4] Patent: WO2006/66756, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25 [5] Patent: WO2005/92854, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 56

合成路线 2（2. 合成：113209-68-0）

产率：71% 合成条件：With toluene-4-sulfonic acid In ethanol at 150℃; for 3 h; Inert atmosphere; Microwave irradiation 实验步骤：通用程序：在氩气下，向Emrys Optimizer中加入邻位取代的芳基炔醇9（5.15mmol）和PTSA（294mg，1.54mmol，0.3当量）的EtOH（8mL）溶液。 然后将反应容器置于Emrys Optimizer中并根据以下规格暴露于微波辐射：温度（150℃），时间（3小时），固定保持时间：开启，样品吸收：高，预搅拌：60秒。 冷却至室温后，浓缩混合物并通过硅胶柱色谱纯化，得到苯并二氢吡喃-4-酮10。 ：