- 氨基糖苷抗生素
硫酸奈替米星是美国先灵葆雅（默沙东）研发的由西梭霉素合成的水溶性氨基糖苷抗生素, 低浓度即对多种需氧革兰阴性杆菌具有良好的抗菌作用, 对产酶金黄色葡萄球菌也有良好抗菌活性。具有抗菌谱广、疗效好、不良反应小的优点。
- 作用机制
奈替米星通过特异性地结合于细菌核糖体30S小亚基，干扰细菌蛋白质合成，从而表现出对细菌，尤其是革兰阴性菌优异的杀灭活性，因此被广泛应用于临床治疗。
奈替米星为浓度依赖性抗生素
研究表明，奈替米星一日单次足量给药的疗效优于一日多次给药，且更安全。
奈替米星具有首次接触效应
在初次接触细菌时较低浓度就有强大的抗菌效应。
奈替米星具有抗生素后促白细胞效应（PALE）
即细菌与奈替米星接触后,菌体发生变形,更易被吞噬细胞识别和杀伤,产生抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应,使细菌恢复再生长时间延长。
- 药物动力学
奈替米星肌注后迅速吸收，血药峰浓度在30-60分内出现。1次静滴2mg/kg后的血药峰浓度为16.8mg/L，若于60分钟滴完，则滴完即达到血药峰浓度，与等剂量肌注所达峰浓度相似。8h后仍可测得0.9mg/L。
表观分布容积 ( Vd )为11. 5788L(肌注)和 15. 4719L(静脉),能广泛分布于组织液和体液中，包括肾、肺、肝、脾、肌肉、乳汁、扁桃体、骨髓和眼球组织等。本品不易透过血—脑屏障，能通过胎盘。
血清半衰期为2～2.5h。主要经肾小球滤过排出，给药24小时内以药物原形排出药量的约80%。
- 适应症
本品主要针对革兰氏阴性杆菌属和少数革兰氏阳性菌，包括枸橼酸菌属、肠杆菌属、大肠杆菌、克雷伯菌属、摩根变形杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌、沙门菌属、志贺菌属素和甲氧西林)。对葡萄球菌属和其他革兰阳性球菌的作用则优于其他氨基糖甙类。
临床上硫酸奈替米星主要用于敏感菌所致包括儿童(新生儿除外）等各年龄患者在内细菌感染性疾病的治疗，包括下呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔内感染 、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节、腹腔及创口感染等各科常见感染性疾病。
- 生物活性
Netilmicin Sulfate 是一种氨基糖苷类抗生素家族成员。
- 体外研究
Netilmicin Sulfate是西索米星的半合成衍生物。对氨基糖苷类抗生素耐药的细菌，它具有抵抗活性，并且相对于西索米星，庆大霉素和妥布霉素，在动物体内大大减少了慢性毒性。Netilmicin Sulfate对大肠杆菌，克雷伯菌属，肠杆菌属，枸橼酸杆菌，变形杆菌和金黄色葡萄球菌具有高抵抗活性。此外，87%吲哚阳性变形杆菌菌株，90.7%沙雷氏菌属和83.5%绿脓杆菌菌株对Netilmicin Sulfate敏感。
- 适用于治疗由敏感革兰阴性杆菌所致的严重感染
- 主要用于大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、沙门杆菌、志贺杆菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系统、皮肤和软组织、骨和骨节及创伤感染、也可用于败血症。
医药
参考文献[1215]推荐如下路线和方法$
(1)3,2’,6’-三（N-乙酰）西索米星（023-2）的制备
在反应瓶中加入二甲基甲酰胺（DMF）/水的混合溶液100ml(DMF/水,体积比6:2)和乙酸铜5.5g(0.03mol),搅拌悬浮,再加入西索米星(023-1)4.5g(0.01mol),搅拌下加三乙胺调至PH8.510.5,在搅拌30min后降温至5 ºC 慢慢滴加乙酸酐3.1g(0.03mol)的3.5mlDMF溶液,滴加时控温在010.5,滴毕,室温(25 ºC)搅拌反应30min10 ºC )保持4h.过滤去固体,滤液用阳离子交换树脂处理,氨水洗脱等处理后得023-2 5.2g,收率90%.
(2)5,2’’,4’’-三(三甲基硅)-3,2’,6’-三(N-乙酰)-西索米星(023-3)的制备
在反应瓶中加入023-2 10g(17.45mmol)、1,2-二甲氧基乙烷(DMF)100ml,搅拌溶解,再加入三甲基氯硅烷25ml(21.15g,194mmol),加热至50 ºC ,搅拌反应16h(在保持5015 ºC,加入10mol/L H2SO4调反应液PH至6.55.5,匀速滴至无水乙醇300ml中,3h后抽滤,滤饼干燥,得023 5.93g,收率78.7,含量在97%以上,符合《中国药典》(2005年版)质量标准.该品为非结晶性固体(冷冻干燥).
