19962-04-0 3-氨基苯基二甲基氨基甲酸酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：19962-04-0）

产率：89% 合成条件：Stage #1: for 72 h; Stage #2: With hydrogen; acetic acid In tetrahydrofuran for 18 h; 实验步骤：6.2。 实施例2（S）-3-（2-甲基-4-（5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）哌嗪-1-甲酰胺基）苯基二甲基氨基甲酸酯A.制备3- 氨基苯-N，N-二甲基氨基甲酸酯：3-吡啶（1.7g，21.6mmol），三乙胺（1.5ml，10.8mmol）和N，N-二甲基氯代氨基甲酸酯（0.79ml，8.6）处理3-硝基苯酚（1.0g，7.2mmol）。 mmol）3天。 将反应用H 2 O淬灭，搅拌15分钟，用Et 2 O稀释，用1M水溶液洗涤。 NaHSO4，H2O，饱和。水性。 NaHCO 3和盐水（具有反萃取），经MgSO 4干燥，过滤，并在真空下浓缩。 将残余物用气球压力H2在10％Pd / C（50％湿润，1.26g，0.59mmol）的THF（36ml）和AcoH（0.42ml）中氢化18小时。 将反应物通过硅藻土过滤，用EtOAc洗涤并真空浓缩。 通过快速色谱法（40g SiO 2,0-4％MeOH：CH 2 Cl 2）纯化残余物，得到3-氨基苯基-N，N-二甲基氨基甲酸酯（1.15g，6.4mmol，89％）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/42893, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [2] Patent: CN106045972, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0024

合成路线 2（2. 合成：19962-04-0）

产率：72.2% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In dimethyl sulfoxide at 75 - 80℃; for 4 h; Green chemistry Stage #2: at 75 - 120℃; for 2 h; Green chemistry 实验步骤：向干净且干燥的500ml 4颈圆底烧瓶中加入DM SO（100ml），3-氨基苯酚（67.5g）和NaOH（24.7g）。 将反应混合物在75-80℃加热4小时。在75-80℃下分批加入4-硝基苯基-N，N-二甲基氨基甲酸酯（100g）和100ml DM SO。 将反应温度升至110-120℃，并将反应混合物在该温度下保持2小时。通过TLC分析确认反应完成。（0182）将反应混合物用1％NaOH溶液（1500ml）淬灭。 用M DC萃取。用水洗涤M DC层，用硫酸钠干燥并浓缩，得到粗固体。固体用甲苯重结晶，得到纯的3-氨基苯基二甲基氨基甲酸酯。（0183）Y：62gm（72.2） 百分比）（0184）MP：83 - 85·C（Lit.MP：80 - 86·C，FR 1498834） 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/175238, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 31

合成路线 3（3. 合成：19962-04-0）

产率：1.5 g 合成条件：With iron; acetic acid In ethanol at 60℃; for 2 h; Inert atmosphere 实验步骤：将N，N-二甲基氨基甲酰氯（1.344g，12.5mmol）加入到3-硝基苯酚（1.39g，10mmol），三乙胺（2.1mL，15mmol）和DMAP（122mg，1mmol）的CH 2 Cl 2溶液（30）中。 在室温和氩气氛下。 将混合物搅拌过夜。 将反应混合物用CH 2 Cl 2稀释，用水和盐水洗涤，经MgSO 4干燥，并真空浓缩。 粗产物无需进一步纯化即可使用。将铁粉（2.24g，40mmol）加入到粗物质（10mmol）的EtOH（20mL）溶液中，加入冰醋酸（10mL）。 将混合物在60℃加热2小时，然后冷却至室温。 将水混合物用水稀释，并用固体Na 2 CO 3小心地中和。 用EtOAc萃取所得溶液。 将合并的有机层用MgSO 4干燥并真空浓缩。通过快速柱色谱法纯化残余物，得到苯胺 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 21, p. 6515 - 6518 [2] Synlett, 2013, vol. 24, # 17, p. 2259 - 2262