37813-30-2 Boc-L-羟脯氨酸乙酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药
产率：100% 合成条件：With triethylamine In ethanol; dichloromethane at 0 - 20℃; for 16.25 h; 实验步骤：步骤2：向化合物2（HCl盐，146.2g，0.747mol）溶解在CH 2 Cl 2（1600ml）和EtOH（100ml）中的溶液中冷却至0℃，加入Et 3 N（113.4g，1.12mol，156.2ml）。。 分批加入t-BOC酸酐（195.6,0.90mol）。 将反应混合物在0℃下搅拌15分钟，然后在室温下搅拌16小时。 将所得混合物浓缩至约800ml体积并用水洗涤。 将有机溶液干燥（MgSO 4），过滤并浓缩。 通过硅胶色谱法（洗脱液：20％EtOAc-CH 2 Cl 2）纯化，得到产物3（193.7g，100％），为黄色油状物。 MS（M + Na）：m / e 282. 1H-NMR（CDCl 3）δ1.30（t，3H）11.45（s，9H），1.75（m，1H），2.10（m，1H），2.30 （m，1 H），3.45和3.55（d，1 H，两个旋转异构体），3.65（dd，1 H），4.25（m，2H），4.40和4.45（t，1H，两个旋转异构体），4.55（宽 s，1 H）。 参考文献：
产率：74.9% 合成条件：With triethylamine In ethanol; dichloromethane at 0 - 20℃; 实验步骤：实施例214. 3-氟-2-（4-（3 - （（2S，4R）-4-羟基-2-（羟甲基）吡咯烷-1-基）-1H-吡唑-1-基）的合成 -5-氧代-6,7-二氢-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-2-基）苯甲腈，1-214化合物214.2的合成。 向214.1（5.0g，25.6mmol，1.0当量）在DCM（50mL）和乙醇（10mL）中的溶液中加入Et 3 N（5.2mL，0.038mmol，1.5当量）二碳酸二叔丁酯（032mmol， 1.2eq）在0°C。 将反应混合物在室温下搅拌16小时。 反应完成后，将混合物转移到水中并用DCM萃取，将合并的有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并减压浓缩，得到粗产物，将其通过柱色谱纯化，得到214.2。 （6.1克，74.9％）。 MS（ES）：m / z 260.12 [M + H] +。 参考文献：
产率：91% 合成条件：With potassium carbonate In DMF (N,N-dimethyl-formamide) at 0 - 20℃; for 12 h; 实验步骤：在0℃下，在搅拌下，向商业（4R）-4-羟基-L-脯氨酸（75g，0.57MOL）在10％NAOH（11）中的混合物中加入（Boc）20（186g，0.855mol）。将反应物在室温下搅拌10小时，然后用石油醚洗涤。将水层用柠檬酸酸化至pH = 4并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤并经Na 2 SO 4干燥。真空除去溶剂，得到粗（4R）-1-（TERT-丁氧基羰基）-4-羟基-L-脯氨酸（118G），为粘稠液体。产率：89％对于（4R）-1-（叔丁氧基羰基）-4-羟基-L-脯氨酸（100g，0.432MOL）在无水DMF（600ML）中的溶液，在0℃下加入K 2 CO 3（179g，1） 3mol）接着碘乙烷（LOLG，0.65MOL）。在室温下搅拌12小时后，滤出K 2 CO 3并在减压下蒸馏出DMF。将残余物用二氯甲烷（11）稀释，用盐水洗涤并干燥。真空除去溶剂，得到粗品1-1-TERT-丁基-2-乙基（2S，4R）-4-羟基吡咯烷-1,2-二甲酸酯（103g），为黄色液体。产率：91％H NMR（300MHZ，CDC）：1.25（t，3H），1.4（d，9H），1.9-2。 2（M，2H），2.5（M，1H），3.5（M，2H），4.2（M，2H），4.4-4。 6（M，2H）。在25℃下，向2-乙基（2S，4R）-4-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁基酯（100g，0.38MOL）的无水二氯甲烷（1.51）溶液中加入DMAP（47g，0 （38MOL），然后是三乙胺（39g，0.38mol）。在45mM的时间内向上述反应混合物中逐滴加入溶解在无水二氯甲烷（200ML）中的TBDMSCl（64g，0.42mol）。在室温下搅拌20小时后，将反应混合物用水稀释并分离有机层。用5％水溶液洗涤有机层。柠檬酸，盐水，用Na 2 SO 4干燥。真空除去溶剂，得到I-TERT-丁基-2-乙基（2S，4R）-4 - {[TERT-丁基（二甲基）甲硅烷基]氧基}吡咯烷-1,2-二羧酸酯（140g），为无色液体。 。产率：97％1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：0.0（s，6H），0.8（s，9H），1.2（t，3H），1.45（d，9H），1.7-1。 9（M，2H），2.2（M，1H），3.3-3。 5（M，2H），4.2（M，2H），4.5（M，1H）。在-40℃下，向氢化铝锂（10g）的无水四氢呋喃（750ml）悬浮液中加入1-乙基-1-叔丁基-2-乙基（T，4R）-4 - {[（叔丁基） - 在四氢呋喃（250ML）中滴加丁基（二甲基）甲硅烷基]氧基}吡咯烷-1,2-二羧酸酯（100g，0.289mol）。在AT-TO C搅拌5小时后，用10％NAOH淬灭反应混合物（过滤掉固体残余物，用四氢呋喃洗涤，减压蒸发滤液，得到（2S，4R）-4 - {[TERT-丁基（二甲基）甲硅烷基] OXY} -2-（羟基甲基丙烯酸）叔丁基酯）吡咯烷-1-羧酸酯（85g），为无色液体。收率：94％LCMS：ESI +：232（M-Boc + H）+，276（M-tBu + H）+，354（M + Na）+'H NMR（300MHZ，DMSO-d6）：0.05（s，6H），0.78（s，9H），1.33（s，9H），1.65-2.00（m，2H），3.20（m，2H），3。 38（m，2H），3.70（m，1H），4.30（m，1H），4.60（t，1H）。向DMSO（53g，0.68MOL）和草酰氯（43G，0.34MOL）的混合物中加入）在无水二氯甲烷（1.51）中于-78℃加入叔丁基（2S，4逐滴加入R）-4 - {[叔丁基（二甲基）甲硅烷基]氧基} -2-（羟基甲基）吡咯烷基-L-羧酸酯（75g，0.226MOL）。在-78℃下搅拌1小时后，逐滴加入三乙胺（158ml，1.13MOL）并将反应混合物缓慢加热至室温。将反应混合物用水稀释并分离有机层。用盐水洗涤有机层并干燥。真空除去溶剂，得到（2S，4R）-4 - {[叔丁基（二甲基）甲硅烷基] OXY} -2-甲酰基吡咯烷基-L-羧酸叔丁酯（70g），为淡黄色液体。收率：94％ 参考文献：