1220418-77-8 6-溴喹啉-3-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1220418-77-8）

产率：97% 合成条件：Stage #1: at 85℃; for 96 h; Stage #2: at 20℃; 实验步骤：实施例1：叔丁基{3 - [（羟基氨基）羰基]喹啉-6-基}氨基甲酸酯化合物1-21 lnt-2步骤1：6-溴喹啉-3-羧酸甲酯中间体1 [00161] 向6-溴喹啉-3-羧酸（3g，11.9mmol）的甲醇（55mL）溶液中加入硫酸（0.32mL，6mmol）。 将反应在85℃下搅拌96小时。 然后将反应冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠溶液直至pH = 7.中和时，7-溴-2-萘甲酸甲酯沉淀为固体，通过抽滤收集（Int-1,2.77g，97 百分）。 LC-MS：（FA）ES + 266; .H NMR（400MHz，i6-DMSO）δppm9.33（d，J = 2.1Hz，1H），9.01（d，J = 2.1Hz，1H），8.53（t，J = 1.3,1.3Hz） 1 H），8.07-8.01（m，2H），3.95（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/146591, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [2] Patent: WO2014/86697, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 46-47

合成路线 2（2. 合成：1220418-77-8）

产率：51% 合成条件：With hydrogenchloride In methanol; water at 100℃; for 4 h; 实验步骤：合成喹啉的方法将D.57乙氧基丙烯酸酯ED.13（6.4mL，44.3mmol）置于MeOH（120mL）中，与HCl（88mL，2M在H 2 O中）合并并加热至100℃。苯甲醛ED.12（4.00） 将g，20.1mmol）置于MeOH（120mL）中，缓慢滴加到反应混合物中，并将反应混合物加热至100℃，保持4小时。 然后用NaHCO 3使其呈碱性，除去溶剂，通过色谱法（在15分钟内90:10至40:60，在己烷/ EtOAc中）和喹啉D.57（4.08g，51％; HPLC-MS：MS）纯化残余物。 （M + H）+ = 266/268; tRet = 1.50min;获得方法LCMSBAS1）。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/94976, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 57

合成路线 3（3. 合成：1220418-77-8）

产率：51% 合成条件：With hydrogenchloride In water at 100℃; for 4 h; 实验步骤：合成喹啉的方法将D.57乙氧基丙烯酸酯ED.13（6.4mL，44.3mmol）置于MeOH（120mL）中，与HCl（88mL，2M，在H 2 O中）合并，并加热至100℃。 将苯甲醛ED.12（4.00g，20.1mmol）置于MeOH（120mL）中，缓慢滴加到反应混合物中，并将反应混合物加热至100℃，保持4小时。 然后用NaHCO 3使其呈碱性，除去溶剂，通过色谱法（在15分钟内90:10至40:60在己烷/ EtOAc中）和喹啉D.57（4.08g，51％; HPLC-MS： MS（M + H）+ = 266/268; t Ret = 1.50min;获得方法LCMSBAS1）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2011/131741, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 90