3336-60-5 1-氯-4-甲氧基异喹啉
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：46.4% 合成条件：at 0 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：步骤1：1-氯-4-甲氧基异喹啉（0151）的制备向1-氯异喹啉-4-醇（5.0g，27.8mmol）的乙腈（50mL）溶液中加入TMS-重氮甲烷（12.73g，111.2mmol） 在0℃下使反应混合物达到室温并搅拌2小时。 减压蒸发溶剂，得到粗化合物。 通过硅胶色谱法纯化粗化合物，得到1-氯-4-甲氧基异喹啉（2.5g，46.4％），为灰白色固体。 1H NMR（400MHz，CD3OD）：δppm8.29-8.17（m，2H），7.97（s，1H），7.91-7.82（m，2H），4.05（s，3H）; MS：MS m / z 194.7（M + +1）。 参考文献：
产率：100% 合成条件：With trichlorophosphate In 1,2-dichloro-ethane 实验步骤：通过Miyoko Toyama和Hirotaka Otomasu的方法，从1-氯-4-羟基异喹啉开始制备6-氯-1,3-恶唑啉[5,6-c]异喹啉。原料：1-氯-4-羟基异喹啉（实施例226c）通过上述合成顺序制备。如常进行MCPBA氧化4-甲氧基异喹啉（实施例222a），得到79.1％相应的N-氧化物（实施例226a）。然后立即在POCl 3中将该物质转化为1-氯衍生物，以基本上定量的产率得到氯化物（实施例226b）。在室温下将粗 - 氯-4-甲氧基异喹啉在BBr 3中脱甲基化，在室温下用无水甲醇处理粗BBr3混合物后得到相应的1-氯-4-羟基异喹啉（实施例226c），然后蒸发摆脱过量的硼酸盐残留物。 Miyoko Toyama和Hirotaka Otomasu的反应在4个步骤中从300mg 4-甲氧基异喹啉得到266mg 6-氯-1,3-恶唑啉[5,6-c]异喹啉（实施例226d，62.3％）总收率。 LC / MS Rt-min（[M-HCHO] H +）[方法D]：2.45（192）。1H NMR（400MHz，氯仿-D）8ppm 5.02（s，2H）5.41（s，2H） ）7.68（m，1 H）7.77（ddd，J = 8.25,6.91,12.2 Hz，1 H）8.10（d，J = 8.31 Hz，1 H）8.26（d，J = 8. 56 Hz，1 H）。发现氯化物在实施例184的烷基化方案下是非反应性的。相应的6-氟-1,3-恶嗪并[5,6-c]异喹啉（实施例226）通过[Uchibori，Y。 Umeno，M。; Yoshiokai，H。; Heterocycles，1992,34（8），1507-1510]前面引用过。不允许反应完成，粗反应混合物以1：2.4（Cl：F）的比例混合物回收。不经进一步纯化，使用实施例184的方法用三肽将氯化物/氟化物混合物烷基化，得到66mg（50.0％）BOCNH-P3（Lt-BuGly）-P2 [（4R） - （1,3-恶唑基[]制备型HPLC纯化后，5,6-c]异喹啉-6-氧代）-S-脯氨酸] -P1（1R，2S乙烯基丙烯）-CONHSO2C环丙烷。 LC / MS Rt-min（MNa +）[方法D]：3.03（764）。1H NMR（400MHz，CD30D）8ppm 1.01（s，9H）1.06（dd，J = 8.07,19.96） Hz，2 H）1.22（s，10 H）1.34（d，J = 6.11 Hz，1 H）1.42（m，1 H）1.86（dd，J = 8.07,5.38 Hz，1 H ）2.23（m，2 H）2.59（dd，J = 13.82,6.97 Hz，1 H）2.93（m，1 H）4.03（dd，J = 11.86,3.06 Hz，1 H ）4.23（s，1 H）4.41（d，J = 11.98 Hz，1 H）4.50（dd，J = 9.66,6.97 Hz，1 H）4.87（m，2 H）5.11（d ，J = 10.52 Hz，1 H）5.28（d，J = 17.12 Hz，1 H）5.34（s，2 H）5.74（m，2 H）7.51（t，J = 7.46 Hz， 1 H）7.70（t，J = 7.58Hz，1H）7.95（d，J = 8.31Hz，1H）8.12（d，J = 8.31Hz，1H）。 参考文献：