100306-33-0 (R)-(+)-3-氯-1-苯基-1-丙醇

危险性质：非危险化学品

手性化合物合成。

手性化合物合成

合成路线 1（1. 合成：100306-33-0）

产率：97% 合成条件：With borane-THF; (S)-diphenylprolinol In tetrahydrofuran; toluene at 20℃; for 1.50 h; 实验步骤：步骤1：向烧瓶中加入（S） - （ - ） - α，α-二苯基脯氨醇（0.30g，1.19mmol）和无水甲苯（7ml）。通过抽真空将混合物置于氮气下并填充三次。硼烷四氢呋喃配合物溶液[BH3•THF;在30℃下以逐滴方式加入1M的THF溶液，用5mM NaBH 4（0.35ml，3.56mmol）稳定，并将澄清溶液搅拌30分钟。步骤2：向该搅拌的溶液中加入3-氯-1-苯基丙-1-酮12（1g，5.93mmol）的无水甲苯（1ml）溶液。然后将反应混合物在室温下搅拌15分钟，然后在3分钟内加入BH 3·THF（6ml，61.44mmol）。再搅拌9分钟后，将反应烧瓶在冰浴中冷却，依次用MeOH（10ml），异丙醇（10ml）和HCl（3ml）淬灭，并通过硅藻土垫。将滤液浓缩至干燥并从己烷中结晶。得到标题化合物，为白色蓬松固体（4.91g）。产量：97％;熔点57-59℃; [α] D25 = + 25.7°（c 1，CHCl 3）; 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ2.07-2.16（m，2H），2.20-2.32（m，1H），3.51-3.62（m，1H），3.71-3.80（m，1H），4.91-4.98（m ，1H），7.37-7.43（m，5H），13C NMR（400MHz，CDCl3）：δ41.45,41.73,71.34,125.80,127.94,128.69,143.71; MS（EI +）m / z：170 [M +]，172 [M + 2]，显示相对强度比为约3：1。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 1989, vol. 30, # 39, p. 5207 - 5210 [2] Synthetic Communications, 2009, vol. 39, # 15, p. 2737 - 2746 [3] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2010, vol. 21, # 3, p. 431 - 435 [4] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 26, p. 5725 - 5727 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 109, p. 157 - 172 [6] Patent: KR2015/116956, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0143; 0156-0158 [7] Patent: KR2016/44117, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0069-0072 [8] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 6, p. 1009 - 1017 [9] Patent: CN105061126, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0095; 0096; 0097; 0098; 0099 [10] Patent: US2008/200672, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [11] Patent: CN105732309, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0037; 0049; 0050 [12] Chinese Journal of Chemistry, 2013, vol. 31, # 3, p. 349 - 354 [13] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 18, p. 4658 - 4661 [14] Patent: US2009/62573, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 8; 14 [15] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 19, p. 6495 - 6497 [16] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 2000, # 11, p. 1767 - 1769 [17] Tetrahedron Asymmetry, 1992, vol. 3, # 4, p. 525 - 528 [18] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 18, p. 4929 - 4931 [19] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 4, p. 710 - 713 [20] Advanced Synthesis and Catalysis, 2015, vol. 357, # 8, p. 1697 - 1702 [21] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 86, p. 15728 - 15731 [22] Advanced Synthesis and Catalysis, 2018, vol. 360, # 11, p. 2119 - 2124 [23] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol. 57, # 32, p. 10231 - 10235 [24] Angew. Chem., 2018, vol. 130, p. 10388 - 10392,5

合成路线 2（2. 合成：100306-33-0）

产率：75% 合成条件：With dimethylsulfide borane complex; C 23 H 22 BNO 3 In tetrahydrofuran at 20℃; for 2 h; 实验步骤：将制备例2.5中制备的Cat-5（0.05mmol，20mg）溶解在1ml THF中，加入BH3-DMS（0.42mmol，0.04ml），搅拌混合物约7分钟。 向反应混合物中滴加3-氯苯丙酮（0.6mmol，100mg）的0.45ml THF溶液。 在室温下反应2小时后，通过加入甲醇终止反应。 以与实施例1.1相同的方式获得（R）-3-氯-1-苯基丙醇（产率：75％，73％ee）。 参考文献：

• [1] Patent: KR2015/116956, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0143; 0154; 0155 [2] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 3, p. 495 - 498 [3] Tetrahedron Letters, 1993, vol. 34, # 26, p. 4145 - 4148 [4] Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1986, # 13, p. 1018 - 1019 [5] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 6, p. 1069 - 1074 [6] Tetrahedron Asymmetry, 2001, vol. 12, # 16, p. 2323 - 2329 [7] Organic Letters, 2006, vol. 8, # 14, p. 2969 - 2972 [8] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 33, p. 5799 - 5802 [9] Patent: US2009/62573, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 8; 14 [10] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 2, p. 305 - 308 [11] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 4, p. 710 - 713 [12] Green Chemistry, 2014, vol. 16, # 5, p. 2680 - 2688 [13] Catalysis Letters, 2014, vol. 144, # 7, p. 1289 - 1295 [14] Chemistry - A European Journal, 2014, vol. 20, # 38, p. 12190 - 12200 [15] Tetrahedron Asymmetry, 2015, vol. 26, # 24, p. 1453 - 1458 [16] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 18, p. 4304 - 4311 [17] Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2016, vol. 421, p. 138 - 145 [18] Advanced Synthesis and Catalysis, 2017, vol. 359, # 3, p. 426 - 431

合成路线 3（3. 合成：100306-33-0）

产率：88 % ee 合成条件：With Burkholderia species lipoprotein lipase; C 51 H 77 NO 17 ; dextrin In toluene at 25℃; for 6 h; Enzymatic reaction 实验步骤：通用方法：在典型的方法中，将乙酸异丙烯酯（1.5当量）加入到含有BSLPL-1c-D（3mg），底物（0.3mmol）和无水甲苯（0.5M）的4mL小瓶中。 然后将所得溶液在25℃下摇动直至反应达到46-50％的转化率。 用二氯甲烷稀释后，将反应混合物通过硅藻土垫过滤，浓缩，然后通过HPLC分析以确定剩余底物和乙酰化产物的对映体过量。 然后使用下式计算对映选择性（E）：E = 1n [1-c（1 + eep）] / ln [1-c（1-eep）]其中c = ees /（ees + eep）。 4a的动力学拆分：（S）-4a（82％ee）和（R）-5a（97％ee）; 转换率为46％; E => 100。 动力学分辨率为4b：（S）-4b（> 99％ee）和（R）-5b（97％ee）; 50％转换;E =>100。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 6, p. 1972 - 1977 [2] Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 2016, vol. 134, p. 148 - 153