4-氨基-3-氟苯羧酸甲酯为羧酸酯类衍生物，可用作医药中间体。制备方法包括：第一步酯化反应，反应物为4-硝基-3-氟苯甲酸、甲醇、苯和酸催化剂，加热蒸水至无馏出，冷却后用10%NaHCO3水溶液洗涤至pH7，减压蒸馏收集112-114℃馏分得到4-硝基苯甲酸甲酯；第二步加氢还原反应，反应物为甲醇、4-硝基-3-氟苯甲酸甲酯和雷尼镍催化剂，高压釜中加氢至无吸氢，过滤回收甲醇，收集108-110℃馏分得到目标产物。
医药中间体
路线1：3-氟-4-硝基苯甲酸甲酯加氢还原法
- 步骤：将3-氟-4-硝基苯甲酸甲酯（2.50g，12.5mmol）和Pd/C（300mg，10wt%）在1:1 EtOAc/EtOH（40mL）中混合，室温下1atm H2搅拌16h，过滤浓缩得米色固体产物。
- 条件：Pd/C催化剂，H2氛围，1atm，20℃，16h，溶剂为1:1 EtOAc/EtOH。
- 收率：99%（2.1g）。
- 参考文献：[1] Patent: WO2018/81276, 2018, A1 (Page/Page column 154); [2] Patent: EP3401315, 2018, A1 (Paragraph 0096; 0097); [3] Patent: WO2007/16392, 2007, A2 (Page/Page column 48); [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol.17, #13, p.4345-4359; [5] Patent: US2003/232889, 2003, A1 (Page/Page column 15); [6] Patent: WO2012/87519, 2012, A1 (Page/Page column 84; 85); [7] Patent: WO2012/87520, 2012, A1 (Page/Page column 43; 44)。
路线2：4-硝基-3-氟苯甲酸甲酯化后加氢还原法
- 步骤：第一步酯化反应，4-硝基-3-氟苯甲酸与甲醇、苯、酸催化剂加热蒸水至无馏出，冷却后用10%NaHCO3水溶液洗涤至pH7，减压蒸馏收集112-114℃馏分得到4-硝基苯甲酸甲酯；第二步加氢还原反应，4-硝基-3-氟苯甲酸甲酯与甲醇、雷尼镍催化剂在高压釜中加氢至无吸氢，过滤回收甲醇，收集108-110℃馏分得到目标产物。
