化学合成;作为吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO-1)抑制剂,在细胞无体系中对人源(hIDO-1)、犬源(dIDO-1)、鼠源(mIDO-1)IDO-1具有抑制活性,IC50分别为0.41 μM、0.59 μM、1.5 μM。
医药
合成路线(以马来酰亚胺和5-氟吲哚为原料)
- 步骤:将5-氟吲哚(5.00 g, 35.5 mmol, 96 wt%)与马来酰亚胺(5.17 g, 53.3 mmol, 1.5当量)混合于50 mL容器中,加入乙腈(15.0 mL)和氯化锌(5.08 g, 37.3 mmol, 1.05当量);加热至85℃并维持24小时,期间缓慢加入水(30.0 mL),析出黄色固体;冷却至50℃搅拌2小时,再冷却至10℃搅拌1小时,过滤后用1:1乙腈/水洗涤得粗产物(6.85 g, 29.5 mmol, 83.1%收率)。
- 纯化:粗产物溶于四氢呋喃(41.1 mL),加热至66℃后缓慢加入庚烷(27.4 mL),冷却至25℃过滤,高真空干燥得纯化产物(4.93 g, 21.2 mmol, 72.0%收率);进一步用THF-庚烷混合溶剂重结晶,得最终产物(0.89 g, 3.83 mmol, 89.00%收率)。
- 参考文献:WO2016/181349、US2015/329525、WO2016/181275、Journal of Medicinal Chemistry (2017, 60(23), 9617-9629)、Tetrahedron (2005, 61(23), 5599-5614)、WO2016/181348。