3,4,5-三氟-1,2-二氨基苯作为医药中间体,用于相关药物合成。
医药
路线1:
- 步骤: 将浓HCl(15mL)缓慢滴加到硝基苯胺8,13c-d(12mmol)和锡(30mmol)的混合物中;加热回流1.5小时;冷却至室温,用50%NaOH溶液中和至pH 9-10;滤出沉淀物,干燥,并用热EtOAc(80mL)萃取;蒸发滤液得到二胺10和14c-d,其中3,4,5-三氟-1,2-苯二胺(10)产量1.40g(70%)。
- 条件: 回流1.5小时;冰浴中和。
- 产率: 70%
- 参考文献: [1] Synthesis (Germany), 2016, vol. 48, # 3, p. 394 - 406;[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 22, p. 4367 - 4379
路线2:
- 步骤: 向2,3,4-三氟乙酰苯胺(1.35g,7.09mmol)中加入浓硫酸(8mL);冰浴中缓慢加入KNO₃,搅拌过夜;将反应混合物加入冰水(45mL)中,得到橙色沉淀;将挥发性化合物溶于乙酸乙酯(18mL)和乙醇(12mL)中;加入氯化亚锡二水合物(7.6g,34mmol),N₂下回流4小时;将混合物加入冰水(40mL)中,用2N NaOH(40mL)碱化;用乙酸乙酯(3×20mL)萃取,合并萃取液,干燥(MgSO₄)并蒸发,得到285mg(25%)二胺。
- 条件: 冰浴;N₂下回流4小时;冰水稀释;2N NaOH碱化。
- 产率: 25%
- 参考文献: [1] Patent: US5631373, 1997, A;[2] Patent: US5514680, 1996, A