330156-50-8 (R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2906.29.6000，危险等级为IRRITANT（刺激性）。

化学合成，医药克唑替尼中间体。

医药

路线1：不对称加氢还原法

• 步骤: 将RuBr₂[(R,R)-2,4-双(二-3,5-二甲苯基膦基)戊烷]-(6-(对甲苯基)-2-吡啶基)甲胺催化剂、叔丁醇钾、2',6'-二氯-3'-氟苯乙酮和异丙醇加入高压釜，在氩气下用氢气加压至10atm，40℃搅拌21小时。
• 条件: 40℃；10atm氢气压力；氩气惰性氛围；21小时反应时间。
• 收率: 100%（光学纯度95.3%ee）。
• 参考文献: [1] JP2015/24975, 2015, A；[2] Tetrahedron Letters, 2000, 41(52), 10281-10283；[3] CN107903147, 2018, A；[4] CN107365301, 2017, A；[5] WO2012/48258, 2012, A2；[6] WO2012/48259, 2012, A2；[7] WO2013/17989, 2013, A1；[8] CN105237346, 2016, A；[9] CN105924431, 2016, A。

路线2：多级结晶法

• 步骤: 1. 初级结晶：将2,6-二氯-3-氟苯基转化的（R）-1-（2,6-二氯-3-氟苯基）乙醇种子加入石油醚中，氩气下加热搅拌溶解，加入晶种后3.5小时沉淀析出，过滤干燥得22g产物（收率73.3%，ee=62.5%）；2. 二级结晶：重复上述步骤，ee提升至95.0%；3. 三级结晶：再次重复，ee达99.6%，最终收率76.7%。
• 条件: 40℃；氩气惰性氛围；石油醚溶剂；5.25小时反应时间（总）。
• 收率: 76.7%（三级结晶后）。
• 参考文献: [2] WO2012/48259, 2012, A2；[3] WO2012/48258, 2012, A2；[4] WO2013/17989, 2013, A1。