872607-89-1 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:2933998090。

化学合成

化学合成

路线1：5-溴-1-甲基-1H-吲唑为原料

• 步骤：在氮气保护下，将2.0 M正丁基氯化镁的四氢呋喃溶液（3.05 mL）加入甲苯（20 mL）中，冷却至-10℃；向其中缓慢加入1.6 M正丁基锂的己烷溶液（7.63 mL），保持-10℃搅拌1小时；将反应混合物冷却至-30℃，加入5-溴-1-甲基-1H-吲唑（2.35 g）的四氢呋喃溶液（10 mL），升温至-10℃搅拌1小时；加入二甲基甲酰胺（5 mL），-10℃搅拌1小时；用2 N盐酸（20 mL）淬灭，升温至室温；30分钟后用饱和碳酸氢钠水溶液碱化，乙酸乙酯（2×80 mL）萃取；有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液（2×100 mL）、10%氯化锂水溶液（2×100 mL）和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩；残余物经硅胶柱色谱（120 g硅胶，10-30%乙酸乙酯的环己烷溶液洗脱）纯化，合并级分减压浓缩得目标产物。
• 条件：氮气保护；温度-30~-10℃（分阶段控制）；反应时间2小时（加丁基锂）+1小时（加底物）+1小时（加DMF）；萃取溶剂乙酸乙酯；洗脱剂10-30%乙酸乙酯环己烷溶液。
• 收率：80%。
• 参考文献：[1] Patent: WO2006/400, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14；[2] Patent: WO2006/759, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23；[3] Patent: WO2011/18454, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 61；[4] Patent: WO2011/20861, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 59。

路线2：1-甲基-1H-吲唑-5-甲腈为原料

• 步骤：在氮气保护下，将1-甲基-1H-吲唑-5-甲腈（7 g）的无水甲苯（300 mL）溶液冷却至-70℃；滴加1.5 M二异丁基氯化铝的甲苯溶液（59.4 mL），约20分钟加完；将反应混合物温热至-60℃，搅拌4.33小时；逐滴加入乙酸（30 mL）淬灭（注意气体放出）；加入水（240 mL），剧烈搅拌30分钟；乙酸乙酯（200 mL）萃取；有机相用水（100 mL）、盐水（100 mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩得目标产物。
• 条件：氮气保护；温度-70~-60℃；反应时间4.33小时；淬灭剂乙酸；萃取溶剂乙酸乙酯；洗涤溶剂水、盐水。
• 收率：95%。
• 参考文献：[1] Patent: WO2006/400, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14-15；[2] Patent: WO2006/759, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 23。