3-溴-4-氯苯腈是医药中间体,可用于制备2-(3-氰基-4-(4-氰基苯基)苯基)-4-甲基-1,3-硒唑-5-甲酸,该化合物是高尿酸血症治疗和/或预防药物以及由高尿酸血症引起的痛风、关节炎或心力衰竭疾病药物。
医药
路线1:
- 步骤:将三氟硼酸盐(1.0mmol)溶于(1:1 v/v)四氢呋喃和水(10mL)的混合物中;加入三溴化吡啶(或三溴化四丁基铵)(1.0mmol);搅拌适当时间和温度(表1和2);用10mL乙醚稀释;水层用乙醚(5mL)萃取两次;合并有机相用无水Na₂SO₄干燥;蒸发溶剂后,残余物通过硅胶柱色谱法纯化(洗脱液:己烷(或戊烷)-乙酸乙酯(或Et₂O))。
- 条件:60℃,2h。
- 收率:74%。
- 参考文献:Organic Letters, 2010, vol.12, #4, p.700-703;Tetrahedron, 2012, vol.68, #19, p.3738-3743。
路线2:
- 步骤:将5-氯苄腈5g(3.63mmol)加入100mL 70%硫酸中;搅拌下缓慢加入溴酸钾6.5g(5.98mmol),3小时加完;室温反应再次搅拌4小时;过滤,干燥,得白色固体5.5g。
- 条件:20℃,7h。
- 收率:70%。
- 参考文献:Patent: CN103524456, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0053; 0055; 0057-0059。