757251-39-1 4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:2。海关编码:2933.39.9200。存储类别:11 - 可燃固体。危险性类别:急性毒性 类别4 经口。危害水生环境-长期危害 类别2。

4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺是一种有机中间体，常用作抗肿瘤药物中间体。

医药

路线1：

• 步骤：在250mL三颈瓶中加入100mmol 4-氨基-3-氟苯酚、100mmol无水碳酸钾、85mmol 4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺、2.5mmol PEG-400和100mL二氯乙烷，电磁搅拌并加热回流4小时；冷却后过滤，减压蒸馏出二氯乙烷，用240mL乙醚干燥、浓缩，得到浅黄色液体中间体。
• 条件：With potassium carbonate In 1,2-dichloro-ethane for 4 h; Reflux
• 产率：96.3%
• 参考文献：[1] Patent: CN108997209, 2018, A. [2] Patent: US2017/334856, 2017, A1. [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 4, p. 577 - 583 [4] Patent: CN104592105, 2017, B. [5] Patent: US2008/90856, 2008, A1. [6] Patent: WO2013/36232, 2013, A2. [7] Patent: WO2018/35346, 2018, A1. [8] Patent: WO2008/89388, 2008, A2. [9] Patent: WO2008/89389, 2008, A2. [10] Patent: US2006/58358, 2006, A1. [11] Patent: WO2011/130728, 2011, A1. [12] Patent: WO2014/145022, 2014, A1. [13] Patent: WO2016/51422, 2016, A2. [14] Patent: WO2016/5874, 2016, A1. [15] Patent: WO2017/125941, 2017, A1

路线2：

• 步骤：在250mL三颈烧瓶中加入10.0g实施例4中制备的化合物2、150mL甲醇、3g 5%钯碳，通入氢气，室温反应12小时；过滤后减压浓缩，用100mL水打浆，得到灰色固体。
• 条件：With 5%-palladium/activated carbon; hydrogen In methanol at 20℃; for 12 h;
• 产率：95.9%
• 参考文献：[1] Patent: CN105924389, 2016, A. [2] Research on Chemical Intermediates, 2016, vol. 42, # 4, p. 3209 - 3218 [3] Patent: CN105566215, 2016, A.

路线3：

• 步骤：向反应烧瓶中加入4.71g 4-氨基-3-氟苯酚、4.13g氢氧化钠、32.11g碘化钾、22.78g三乙基苄基氯化铵和500ml水，加热至30℃搅拌溶解；当温度达到70℃时，滴加21.61g化合物III，继续搅拌2小时；反应完成后冷却，用2%氢氧化钠水溶液洗涤并分离混合物，有机层用乙醇重结晶，得到化合物IV。
• 条件：With N-benzyl-N,N,N-triethylammonium chloride; potassium iodide; sodium hydroxide In water at 30 - 70℃; for 2 h;
• 产率：97.5%
• 参考文献：[1] Patent: CN108329260, 2018, A. [2] Patent: CN108329260, 2018, A. [3] Patent: CN108329260, 2018, A.