化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：83673-98-7）
产率：100%
合成条件：With water; potassium hydroxide In tetrahydrofuran at 20℃; for 2 h;
实验步骤：通用方法：将KOH水溶液（10％w / v）加入到THF中的酯溶液中。 将反应混合物在室温下搅拌直至通过TLC确认试剂消失。 加入HCl 1M直至pH4并用EtOAc萃取溶液。将有机层用MgSO 4干燥并真空浓缩得到酸。
参考文献：
- [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 126, p. 776 - 788 [2] Patent: US2006/41146, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [3] Journal of the American Chemical Society, 2000, vol. 122, # 27, p. 6382 - 6394 [4] Chinese Chemical Letters, 2015, vol. 26, # 10, p. 1315 - 1318 [5] Patent: US2002/173490, 2002, A1 [6] Patent: WO2007/51560, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35 [7] Patent: US6756360, 2004, B1. Location in patent: Page column 150 [8] Patent: CN104650064, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0053; 0054; 0055 [9] Patent: WO2018/134254, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 80; 81 [10] Patent: US6489476, 2002, B1
合成路线 2（2. 合成：83673-98-7）
产率：76%
合成条件：With water; lithium hydroxide In tetrahydrofuran at 20℃; for 12 h;
实验步骤：向2 - [[（叔丁氧基）羰基]氨基] -1,3-噻唑-4-羧酸甲酯（28g，108mmol）的四氢呋喃（300mL）溶液中加入氢氧化锂溶液（10.4 g，433mmol）在水（150mL）中的溶液。 将得到的混合物在室温下搅拌12小时。 用盐酸（2mol / L）将溶液的pH调节至4。 过滤收集固体，得到2- [[（叔丁氧基）羰基]氨基] -1,3-噻唑-4-羧酸（20g，76％），为灰白色固体。 LCMS（ESI）：M + H + = 245.0。
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/52226, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0488 [2] Patent: US2006/63814, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 61
