402948-37-2 2-[5-(4-甲基哌嗪)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯

中文名称: 2-[5-(4-甲基哌嗪)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯
英文名称: Ethyl 2-(5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)acetate
CAS号
分子式: C₁₆H₂₂N₄O₂
分子量: 302.37
更新日期: 2026-06-23

名称和标识

中文名: 2-[5-(4-甲基哌嗪)苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯
英文名: Ethyl 2-(5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)acetate
CAS号: 402948-37-2
分子式: C16H22N4O2
分子量: 302.37
中文别名: 2-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酸乙酯; 乙基 2-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)醋酸盐; 2-[6-(4-甲基-1-哌嗪基)-2-苯并咪唑基]乙酸乙酯
英文别名: Ethyl 2-[5-(4-methylpiperazinyl)benzimidazol-2-yl]acetate; ethyl 2-(6-(4-Methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]iMidazol-2-yl)acetate; CHIR161527; ETHYL 2-[5-(4-METHYLPIPERAZINYL)BENZO[D]IMIDAZOL-2-YL]ACETATE; Ethyl [6-(4-methyl-1-piperazinyl)-1H-benzimidazol-2-yl]acetate; 6-(4-methyl-piperazin-1-yl)-1H-benzoimidazol-2-yl]-acetic acid ethyl ester; 1H-Benzimidazole-2-acetic acid, 6-(4-methyl-1-piperazinyl)-, ethyl ester; [6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]acetic acid ethyl ester

物化属性

Consensus Log P o/w: 1.62
Log K p (skin permeation): -7.0 cm/s
Log P o/w (MLOGP): 1.18
Log P o/w (SILICOS-IT): 2.15
Log P o/w (WLOGP): 0.66
Log P o/w (XLOGP3): 1.61
Log P o/w (iLOGP): 2.49
Log S (Ali): -2.51
Log S (ESOL): -2.7
Log S (SILICOS-IT): -3.95
LogP: 1.42320
储存条件: 室温，干燥密封
可旋转键数量: 5
外观: 白色至黄色固体
密度: 1.220±0.06 g/cm³ (Predicted)
拓扑极性表面积: 61.46 Å²
摩尔折射率: 93.03
氢键供体数量: 1.0
氢键受体数量: 4.0
水溶性: 0.601 mg/ml ; 0.00199 mol/l
沸点: 516.4±50.0 °C (760 mmHg)
精确质量: 302.17400
酸度系数(pKa): 12.47±0.10 (Predicted)
重原子数量: 22

安全信息

安全说明

危险性质：非危险化学品

生产及用途

用途与制备

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：402948-37-2）

产率：91% 合成条件：With hydrogenchloride In ethanol at 80℃; 实验步骤：将43mmol的5 - （4 - 甲基哌嗪基-1-基）-2-硝基苯胺（化合物b）溶解于150ml无水乙醇中，充分溶解后装入第1原料储罐1中;在第二原料储罐2中充分溶解后，取20ml 3.6％（重量）的HCl溶于150ml无水乙醇中;取65mmolβ - 乙氧基 - β亚氨基 - 丙酸乙酯盐酸盐（化合物c）溶解于150ml乙醇中，充分溶解于第3原料储罐3中，即5 - （4 - 甲基哌嗪基-1） - 基）-2 - 硝基苯胺与β - 乙氧基 - β亚胺的摩尔比为1：1.5的短酯盐酸盐，第一原料储罐1和第二原料储罐2同时泵进入在反应装置中进料液的微通道，由第1微结构混合器4进入线圈内径为0.5毫米，体积为50毫升的第1微结构反应器（反应器1）反应，设置微反应器参数：第一步连续流速为1.4 ml / min，反应温度为80°C，停留时间为8 min，反应主要产生中间体4 - （4 - 甲基哌嗪-1 - yl）间苯二胺;然后将第三原料储罐3在进料液和反应器1中同时得到的废液泵入第二微结构混合器5进入线圈内径为0.5毫米，体积为50毫升的第二微量 - 结构反应器（反应器2）在反应中混合，设置微反应器参数：第二步连续流速为3 ml / min，反应温度为80°C，停留时间为20 min。浓缩反应液，得到油状物，用15ml水溶解，CHClCl2A多次萃取，合并有机相，汽蒸，得橙色油状物，得到化合物d，收率为91％， 参考文献：

[1] Patent: CN108610293, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0032; 0039-0044; 0048; 0050; 0052; 0054; 0056

合成路线 2（2. 合成：402948-37-2）

产率：97% 合成条件：Stage #1: at 45 - 55℃; for 2.50 h; Stage #2: With sodium hydroxide In water at 25 - 30℃; for 4.33 h; 实验步骤：在所有5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-2-硝基苯胺从反应中消失后，将溶液用N 2吹扫15分钟。二胺中间体对空气敏感，因此要小心避免暴露在空气中。在约30分钟内将500g（2.56mol）3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐加入到反应混合物中。在N 2下将反应在45-55℃（内部温度）下搅拌，直至通过HPLC测定二胺完全消耗。典型的反应时间约为2小时。反应完成后，将反应物通过硅藻土垫过滤，同时温热。然后用200标准EtOH（3.x.285mL）洗涤反应烧瓶和硅藻土。将滤液合并在5000mL烧瓶中，并在真空下除去约3300mL乙醇，产生橙色油。向所得油状物中加入水（530mL），然后加入1M HCl（350mL），搅拌所得混合物。剧烈搅拌所得溶液，同时在约20分钟内加入30％NaOH（200mL），保持内部温度在约25-30℃，同时使pH在9-10之间。搅拌所得悬浮液。在将内部温度保持在约20-25℃的同时保持约4小时。过滤所得混合物，并用H 2 O（3.x.300mL）洗涤滤饼。将收集的固体在50℃下在真空烘箱中在真空下干燥至恒重，得到345.9g（90.1％）[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] ] - 乙酸乙酯，为淡黄色粉末。在另一种后处理方法中，合并滤液并在真空下除去乙醇直至除去至少约90％。然后将中性pH的水加入到所得的油中，并将溶液冷却至约0℃。然后在快速搅拌下缓慢加入20％NaOH水溶液，使pH达到9.2（用pH计读数）。然后如上所述过滤并干燥所得混合物。替代后处理程序为浅黄色产品提供浅棕褐色，产率高达97％。 参考文献：

[1] Patent: US2008/293738, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 11; 13-14 [2] Patent: US2008/293738, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 11; 13 [3] Chimia, 2006, vol. 60, # 9, p. 584 - 592 [4] Patent: WO2006/81445, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 39-41 [5] Patent: WO2006/125130, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 55; 65-66 [6] Patent: WO2006/127926, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 65-67 [7] Patent: WO2005/82340, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 97 [8] Patent: WO2006/124413, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 54-57 [9] Patent: WO2008/112509, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 29-31 [10] Patent: WO2005/82340, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 97

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