42754-96-1 4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶

危险性质：非危险化学品

化学合成，医药中间体。

医药中间体; 有机合成中间体

合成路线 1（1. 合成：42754-96-1）

产率：67% 合成条件：With triethylamine; hydrazine In methanol at -10℃; for 2 h; 实验步骤：（2）在-10℃下，向上述步骤（1）中得到的化合物（40g）的甲醇（950mL）溶液中滴加一水合肼（9.45mL）的甲醇（240mL）溶液。 在-10℃下向其中滴加三乙胺（26.8mL）的甲醇（240mL）溶液。 将混合物在相同温度下搅拌2小时并真空蒸发。 将残余物悬浮在热的异丙醇中，过滤除去不溶物。 将合并的滤液真空浓缩，得到4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶（23.49g，收率：67％），为黄色无定形固体。MS（APCI）M / Z; 无法检测到。 参考文献：

• [1] Patent: EP1772454, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [2] Patent: WO2010/56320, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 60 [3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 5, p. 584 - 589 [4] Patent: WO2016/130920, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 119 [5] Patent: , 2016, . Location in patent: Paragraph 0019 [6] Patent: WO2017/12576, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 197 [7] Patent: US2009/162319, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 139

合成路线 2（2. 合成：42754-96-1）

产率：87% 合成条件：Stage #1: at 20℃; for 0.25 h; Stage #2: at 55 - 110℃; for 5.17 h; 实验步骤：向1,7-二氢 - 吡唑并[3,4-d]嘧啶-4,6-二酮（3）（1.233mol）中加入磷酰氯（2.84mol），在20℃下搅拌。 搅拌15分钟后，将混合物在55℃加热，并在1小时内以保持内部温度低于65℃的速率加入三乙胺（2.53mol），然后将混合物缓慢加热至内部温度为50℃。 在85℃下保持10分钟，然后在108-110℃下加热4小时，得到澄清的棕黄色溶液。 将反应混合物冷却至内部温度为40℃，并在30-40分钟内加入温水。 过滤收集固体，得到纯的4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶（4），为浅黄色固体; （5.35克，87％）; 熔点：173-175℃。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 126, p. 24 - 35 [2] Journal of the American Chemical Society, 1957, vol. 79, p. 6407,6412 [3] Patent: WO2010/38060, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 102 [4] Patent: WO2011/79231, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 89