23000-43-3 1-甲基-4-氯吡唑并[3,4-D]嘧啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：23000-43-3）

产率：70.8% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0℃; for 0.50 h; 实验步骤：将化合物2（1.88g，0.012mol）和NaH（0.864g，0.036mol）在无水DMF（10mL）中的悬浮液在0℃下搅拌30分钟。 加入碘甲烷（2.56g，0.018mol），将所得混合物搅拌过夜。 将反应混合物用水（100mL）处理并用EtOAc（60mL×3）萃取。 将合并的有机层真空除去，得到化合物6.产率：70.8％; 1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8.85（s，1H），8.44（s，1H），4.08（s，3H）。 参考文献：

• [1] Comptes Rendus Chimie, 2017, vol. 20, # 9-10, p. 927 - 933 [2] Molecules, 2017, vol. 22, # 4, [3] Patent: CN107383014, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0079; 0080; 0081; 0082 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 155, p. 210 - 228

合成路线 2（2. 合成：23000-43-3）

产率：92% 合成条件：Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.17 h; Inert atmosphere Stage #2: at 0 - 20℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：一般程序：向20mL小瓶中加入1（97％，88mg，0.5mmol），Et 3 N（0.070mL，0.5mmol）和THF（1mL）。 将反应混合物在N 2气氛下在0℃下搅拌10分钟。 向该溶液中逐滴加入一水合肼（2p; 0.026mL，0.525mmol）的THF（1mL）溶液。 将反应混合物温热至室温。 搅拌1小时。 真空除去溶剂，将残余物在CH 2 Cl 2（6mL）和H 2 O（10mL）之间分配。 分离各层，水层用CH 2 Cl 2（2×6mL）萃取。 将合并的有机层干燥（MgSO 4）并真空浓缩，得到4p; 产量：56毫克（74％）; 参考文献：

• [1] Synthesis (Germany), 2013, vol. 45, # 13, p. 1791 - 1806 [2] Patent: US2017/355700, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0100 [3] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, # 52, p. 7395 - 7397 [4] Patent: US2009/5359, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 19

合成路线 3（3. 合成：23000-43-3）

产率：85% 合成条件：With thionyl chloride In N,N-dimethyl-formamide for 2 h; Reflux 实验步骤：步骤1）合成的1-甲基 - 吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮（2g，13.3mmol）加入20mL干燥的亚硫酰氯中，在反应体系中加入1ml DMF后，加热回流反应。 2h，冷却至室温，减压蒸发溶剂，并将残余物加入冰水中。将饱和碳酸氢钠调节至pH7并用乙酸乙酯（2×50mL）萃取。有机相用饱和钠洗涤。 洗涤，用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发溶剂，得到淡黄色固体1.91g，收率85％， 参考文献：

• [1] Patent: CN107778316, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0036-0038 [2] Patent: CN107955008, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0034; 0038; 0040 [3] Patent: US4124764, 1978, A