20034-50-8 4-环丙基苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：20034-50-8）

产率：93.2% 合成条件：With potassium phosphate tribasic trihydrate; palladium diacetate; tricyclohexylphosphine In water; toluene at 80℃; for 15 h; Inert atmosphere 实验步骤：[0188]向4-溴苯甲醛（13.5g，0.0734mol），环丙基硼酸（6.3g，0.0734mol），K 3 PO 4 .3H 2 O（33.3g，0.147mol）和PCy 3（20.5g，0.0734mol）在甲苯中的混合物/ 在N 2下，向H 2 O（180mL，5：1）中加入Pd（OAc）2（500mg）。 在N 2下将反应在80℃下加热15小时。 通过LCMS检测反应完全。通过真空除去甲苯和H 2 O. 通过硅胶柱色谱法（用PE：EtOAc = 20：1洗脱）纯化粗产物，得到标题化合物（5.0g，收率：93.2％），为黄色油状物。 1 H-NMR（400MHz，CDCl 3）oppm 9.94（s，1H），7.76（d，2H，1 = 7.6Hz），7.18（d，2H，1 = 7.6Hz），2.00-1.94（m，1H） ，1.11-1.07（m，2H），0.82-0.80（m，2H）。 参考文献：

• [1] Synthetic Communications, 2006, vol. 36, # 1, p. 121 - 128 [2] Patent: US2016/31892, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0187-0188 [3] Tetrahedron Letters, 2002, vol. 43, # 39, p. 6987 - 6990 [4] Patent: WO2015/140133, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 137 [5] Patent: WO2013/142269, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0721; 0722; 0723 [6] Patent: EP1640360, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [7] Patent: WO2015/59618, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 43 [8] Patent: US2010/331301, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 22

合成路线 2（2. 合成：20034-50-8）

产率：94% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.17 h; Stage #2: at -78 - 0℃; for 3.45 h; 实验步骤：例S53;制备（4-环丙基苄基） - [2-（4-氟-3-三氟甲基苯基） - 乙基] - 胺，（4-环丙基苄基） - [2-（3-三氟甲氧基苯基） - 乙基] - 胺，（4-环丙基苄基） ） - [2-（3,4-二氯苯基） - 乙基] - 胺，[2-（4-氯苯基） - 乙基] - （4-环丙基苄基） - 胺，（4-环丙基苄基） - [2-（3-）三氟甲基苯基） - 乙基] - 胺，（2,2-二甲基苯并二氢吡喃-6-基甲基） - [2-（3-三氟甲基苯基） - 乙基] - 胺，（2,2-二甲基苯并二氢吡喃-6-基甲基） - 苯乙胺，（2） ，2-二氟 - 苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基甲基） - [2-（3-三氟甲基 - 苯基） - 乙基] - 胺和[2-（3,4-二氯 - 苯基） - 乙基] - （2,2-二氟 - 苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基甲基） - 胺;制备4-环丙基苯甲醛;得到1-溴-4-环丙基苯的溶液[类似于J.Org.Chem。，1973,1987中描述的方法合成。化学。在-78℃下，在THF中加入41：2262-2266（1976）]（1.58g，8.04mmol）的n-BuLi（5.08ml，1.6M己烷溶液，8.11mmol），并将反应混合物在-18℃下搅拌。在78℃下保持10分钟。然后加入DMF（1.25ml，16.08mmol）并将反应混合物在-78℃下搅拌15分钟。然后将反应混合物缓慢升温至0℃（2小时）并在0℃下搅拌1小时。用饱和NaHCO 3水溶液淬灭反应。用乙醚萃取NH 4 Cl（aq）溶液，水相。将有机层用盐水洗涤，干燥（MgSO 4），过滤并真空浓缩，得到残余物，将其通过快速柱色谱法（1：9二乙醚：戊烷）纯化，得到4-环丙基苯甲醛（1.10g，94％），无色油。 1 H NMR（CDCl 3,300MHz）：δ9.94（s，1H），7.76（d，J = 8.5Hz，2H），7.19（d，J = 8.5Hz，2H），1.97（m，1H），1.13- 1.06（m，2H），0.84-0.78（m，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2006/30613, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [2] Patent: US2007/185058, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [3] Journal of Organic Chemistry, 1987, vol. 52, # 15, p. 3254 - 3263

合成路线 3（3. 合成：20034-50-8）

产率：10.6 mg 合成条件：With (η3-allyl)(N,N'-bis(2,6-diisopropylphenyl)-4,5-dihydroimidazol-2-ylidene)chloropalladium(II); sodium carbonate; lithium chloride In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 16 h; Inert atmosphere; Sealed tube 实验步骤：一般程序：方法A：向装有磁力搅拌棒的密封管中加入芳基卤化物（1）或（5）（1.0当量），碳酸钠（2.0当量），无水氯化锂（2.0当量）和（SIPr） Pd（烯丙基）Cl（0.05当量）。将如上所述制备的三环丙基铋（2a）（1.0当量）在氩气下溶于无水DMF（0.1M）中，并加入到密封管中。将一氧化碳在反应混合物中鼓泡45秒，然后将管密封并在40℃下加热16小时。将反应混合物冷却至室温，转移至含有20mL水溶液的分液漏斗中。用饱和NaHCO 3溶液洗涤，用EtOAc（3×20mL）萃取。将合并的有机层用盐水（30mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并在减压下浓缩。使用指示的溶剂系统通过快速柱色谱法纯化残余物，得到所需的芳基环丙基酮（3）或（6）。方法B：与方法A相同，不同之处在于1.5当量的三环丙基铋2含有1.0当量和0.1当量（SIPr） ）使用Pd（烯丙基）Cl代替0.05当量，并将反应在80℃而不是40℃加热。 参考文献：

• [1] Synlett, 2017, vol. 28, # 20, p. 2833 - 2838