6296-53-3 N-(1,3-二氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-4-基)乙酰胺

危险性质：非危险化学品

• 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐主要用来合成APREMILAST的。此外，其也可以通过对环单磷酸腺苷(c AMP)特异性，使细胞内c AMP 水平增加，调节胞内促炎与抗炎因子作用。
• 制备 在氮气下制备双（1,5-环辛二烯）三氟甲烷磺酸铑（I）的混合物（9mg，0.018 mmol）、2,2,2-三氟乙醇（3 mL）和合适的配体（0.037 mmol）或配体与金属的预成型络合物（0.018mmol）。然后，加入1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-（甲基磺酰基）乙胺（100mg，0.37mmol）。将所得混合物加热至50℃。并在250psig氢气压力下氢化。18小时后，将混合物从氢化器中取出，并通过非手性HPLC（Hypersil BDS C8，5.0 pm，250x4.6 mm，1.5 mL/min，278 nm，90/10梯度至80/20 0.1%TFA/MeOH水溶液，然后在接下来的15分钟内梯度至10/90 0.1%TFA/MeOH水溶液）进行监测。还通过手性HPLC（Chiralpak AD-H 5.0 pm Daicel，250x4.6 mm，1.0 mL/min，280 nm，70:30:0.1庚烷-1-PrOH-二乙胺或50:40:10:0.0庚烷-EtOH-i-PrOH-二乙胺）测定了含有>10面积%产物烯胺的反应的手性纯度，进一步纯化得到APREMILAST中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：6296-53-3）

产率：83% 合成条件：at 80 - 115℃; Autoclave 实验步骤：将2-硝基邻苯二甲酸（100.0g），乙酸酐（1L）加入氢化釜中，加热至80℃，原料消失后，将混合物冷却至室温，10％Pd / C（3） g）加入，用氮气置换两次，将氢气引入IMPa，反应保持在室温直至没有氢气被吸收，排出，用氮气吹扫，加热至110-115℃反应原料或中间态 消失，热过滤，冷却至0-5℃，过滤，用冰醋酸洗涤，得到浅黄色晶体，干燥80.6g，收率83％，HPLC 99.0％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105294534, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0036; 0037

合成路线 2（2. 合成：6296-53-3）

产率：78.5% 合成条件：for 4 h; Reflux 实验步骤：实施例2; - 通过加入250ml烧瓶，然后加入100ml乙酸酐，将实施例1的3-氨基 - 邻苯二甲酸28.0g（0.15mol）加热回流4小时。 反应后进行TLC，得到3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐。 反应完成后，将反应烧瓶置于冰水浴中搅拌15min，然后分离固体; 在搅拌下加入乙醚，抽滤，用乙醚洗涤，得到浅黄色薄片状固体，干燥后得到重量为24. 9g，产率78。5percent。 熔点：180~182℃.IR（KBr）：3351,1841; 1766年; 1700; 1603厘米-1。 1 HNMR（400MHz，CDCl 3）：2.34（s，3H），7.69（d，J = 7.3Hz，1H），7.82-7.93（m，1H），8.97（d，J = 8.5Hz，1H），9.12 （s，1H）.MS（EI）：205 [M +]。 ：