367-83-9 2-氟-5-甲氧基苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：367-83-9）

产率：80% 合成条件：Stage #1: With N,N,N',N'',N'''-pentamethyldiethylenetriamine; sec.-butyllithium In tetrahydrofuran at -60℃; for 3 h; Inert atmosphere Stage #2: for 1 h; 实验步骤：在-60℃，在N 2下，向1-氟-4-甲氧基 - 苯（5g，39.6mmol，1.0当量）和PMDTA（7.56g，43.62mmol，1.leq）在无水THF（100mL）中的溶液中 在1小时内加入s-BuLi（1.3M，36.6mL，47.5mmol，1.2当量）的溶液。 将反应混合物在-60℃下搅拌2小时，然后将CO 2（气体）鼓入溶液中1小时。 然后将反应混合物温热至室温，加入1M HCl酸化并用EtOAc萃取。 将合并的有机萃取液用水和盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤并真空蒸发。 通过柱色谱（EtOAc：石油醚，0：1至1：1）纯化残余物，得到标题化合物，为黄色固体（5.4g，80％）。LC-MS：mz 171.1 [M + H] + 193.0 [M + Na 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）？ 13.33（s，1H），7.31（m，1H），7.24（m，1H），7.20 - 7.16（m，1H），3.78（s，3H） 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 4, p. 1271 - 1275 [2] Patent: WO2013/37705, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 61; 62 [3] Patent: WO2004/14856, 2004, A1. Location in patent: Page 21 [4] Tetrahedron Letters, 1992, vol. 33, # 49, p. 7495 - 7498

合成路线 2（2. 合成：367-83-9）

产率：30% 合成条件：Stage #1: With pyridine; potassium permanganate In water at 20 - 50℃; Stage #2: With sulfuric acid In water 实验步骤：在[50℃]向剧烈搅拌的[OF 4-FLUORO-3-METHYLANISOLE]（12.0g，85.6mmol）和吡啶（41.7g，527mmol）在水（170mL）中的混合物中分批加入过锰酸钾（44.65g，mmol），然后在该温度下保持2小时。然后将所得混合物冷却至室温并静置过夜，然后在[50℃]再加热5小时。然后将混合物用硅藻土过滤，然后用硫酸洗涤残余物（浓度100）。毫升）。然后将合并的滤液[HALF-EVAPORA]加入并用碳酸钾中和。然后将混合物用乙醚洗涤，然后将水层用盐酸（浓）酸化，并用乙醚萃取产物。然后将合并的萃取物用硫酸钠干燥。过滤并蒸发后，将粗固体从1,2-二氯乙烷中[再结晶]，得到标题化合物（4.4g，30％），为淡粉红色固体。 MS [M / E =] 168.9（M-H）。或者，将4-氟苯甲醚（500mg，4.0mmol）的THF（10mL）溶液加入到冷却的[溶液（-78℃）的2，] 2,6,6-四甲基哌啶（1.1g，7.9）中。毫摩尔）和BuLi（5mL，1.6M在己烷中，7.9mmol）在THF（10mL）中的缓慢速率以保持温度[低于-70℃]。将混合物在该温度下保持12小时然后将干燥的CO 2气体通入溶液中。将所得混合物温热至0℃，然后加入HCl（1M，10mL），用乙醚萃取产物。然后将合并的有机萃取物用硫酸钠干燥，用水和盐水洗涤，过滤并蒸发。然后将粗固体在氢氧化钠[（1 M），10mL）和乙醚之间分配。然后将水相用HCl（1M）酸化，并用乙醚萃取产物。蒸发得到标题化合物（268mg，40％），为白色固体。 MS m / e = 168.9（M-H）。 ：