2732-28-7 1-(2-甲基吡啶-4-基)乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：2732-28-7）

产率：56.4% 合成条件：at -78 - 20℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：在氮气氛下，向搅拌的N-甲氧基-N，2-二甲基异烟酰胺（266c）（26g，144.28mmol）的THF（520mL）溶液中加入MeLi（6.342g，288.562mmol，1M THF溶液）。78℃。 将反应混合物在1小时内温热至室温，在0℃下用饱和NH 4 Cl溶液淬灭。 所得反应混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用水和盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 得到的残余物用柱色谱法纯化，得到I - （2-甲基吡啶-4-基）乙酮（266d）（11g，产率56.4％），为微红色稠液体; 1 H NMR（CDCl 3）3 8.6 1-8.59（d，1H），7.51-7.45（d，1H），7.45-7.44（m，1H），2.56（s，3H），2.53（s，3H）; MS（ES +）136。升（M + I）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/134998, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 840; 841 [2] Patent: WO2017/59178, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 151 [3] Patent: WO2013/19682, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 141; 142 [4] Patent: WO2013/19626, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 34; 35

合成路线 2（2. 合成：2732-28-7）

产率：25% 合成条件：Stage #1: at 0℃; Heating; Reflux Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; hexane; water at 20℃; 实验步骤：1-（2-甲基-4-吡啶基）乙酮（143）。在0℃下，将MeMgBr（3M在己烷中，6.0mL，17.9mmol）的溶液缓慢加入搅拌的腈142（1.76g，14.9mmol）的无水THF（100mL）溶液中，并将混合物在回流下搅拌温度16小时。将混合物冷却至20℃并用6M HCl（30mL）淬灭反应。分离含水部分，用1M HCl（30mL）萃取有机部分。将合并的酸性级分在80℃下搅拌1小时，冷却至0℃并用cNH 3溶液使其呈碱性。将混合物用CHCl 3（3×50mL）萃取，将合并的有机部分用盐水（50mL）洗涤，干燥并蒸发溶剂。通过柱色谱法纯化残余物，用50％EtOAc / pet，乙醚洗脱，得到酮143（0.50g，25％），为油状物：1H NMR（CDCl3）δ8.68（d，J = 5.1Hz，1H， H-6'），7.59（br s，1 H，H-3'），7.52（d，J = 5.1 Hz，1 H，H-5'），2.65（s，3 H，H-2）， 2.61（s，3 H，CH3）; MS m / z 136.5（MH +，100％）。 ：