175596-01-7 4-氰基-2-氟苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：175596-01-7）

产率：94% 合成条件：Stage #1: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 15 - 25℃; for 0.25 h; Stage #2: at 40℃; for 2 h; 实验步骤：步骤（i）将碳酸钾（3.70g，26.7mmol）加入到4-氰基-2-氟苯甲酸（4g，24.3mmol）的DMF（350mL）溶液中。 在室温下搅拌15分钟后，加入碘甲烷（1.66mL，26.7mmol）。 将烧瓶塞住，并将混合物在40℃下搅拌2小时。 减压浓缩混合物，并将残余物在DCM（50mL）和盐水（50mL）之间分配。 使有机相通过二氧化硅并浓缩，得到4-氰基-2-氟苯甲酸甲酯（4.1g，94％）。 NMR（300MHz，CDCl 3）δppm3.96（s，311）7.44-7.48（m，111）7.49-7.53（m，111）8.01-8.05（m，1H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/25164, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 81-82 [2] Patent: US2015/57298, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0551 [3] Patent: US2016/207883, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0916-0918 [4] Patent: WO2009/124962, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 141

合成路线 2（2. 合成：175596-01-7）

产率：80% 合成条件：With dicyanozinc In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; 实验步骤：实施例20A 4-氰基-2-氟苯甲酸甲酯4-溴-2-氟苯甲酸甲酯（10.0g，43mmol），氰化锌（10.0g，86mmol）和四（三苯基膦）钯（2.5g，0.64mmol）的溶液 在无水N，N-二甲基甲酰胺（100mL）中用氮气吹扫，并将混合物在80℃搅拌过夜。 冷却后，将混合物在乙酸乙酯和盐水之间分配，有机相用水洗涤并浓缩。 将固体在硅胶上使用1：5乙酸乙酯/己烷纯化，得到标题化合物（6.1g，80％）。 MS（DCI）：m / z 180（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: US2007/112047, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16

合成路线 3（3. 合成：175596-01-7）

产率：84% 合成条件：at 100℃; for 3.50 h; 实验步骤：步骤2：向4-溴-2-氟苯甲酸甲酯（9.1mmol）的DMF（50mL）溶液中加入氰化锌（641mg，5.5mmol），然后加入四（三苯基膦）钯（0）（1.05g， 0.91mmol）。将混合物加热至100℃并搅拌3小时。此时，加入另外的四（三苯基膦） - 钯（O）（500mg，0.43mmol）。将混合物再搅拌30分钟，然后冷却至室温。加入水和乙酸乙酯，通过硅藻土过滤除去不溶性固体。然后分离各层。水相用乙酸乙酯萃取。合并有机萃取液，用10％氯化锂水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过柱色谱（10％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化残余物，得到4-氰基-2-氟苯甲酸甲酯（1.36g，7.6mmol，84％产率）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：8.06（dd，1H），7.53（dd，1H），7.47（dd，1H），3.98（s，3H）; C 9 H 6 FNO 2的MS（EI）：179（M +）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/55077, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 447 [2] Patent: US2007/259937, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13