653-92-9 2-溴-4-氟苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：653-92-9）

产率：98% 合成条件：With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In acetonitrile at 23℃; for 48 h; Inert atmosphere 实验步骤：将DBU（1.7当量，1.16mL，7.76mmol）加入到2-溴-4-氟苯甲酸（1.0当量，1.0g，4.57mmol）和碘甲烷（2.0当量，0.57mL，9.14mmol）在CH 3 CN（11）中的溶液中。 mL）在23℃下。 搅拌48小时后，将反应用H 2 O（10mL）淬灭并用Et 2 O（2×10mL）萃取。 将合并的有机萃取物用水（20mL），盐水（20mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥并过滤。 减压蒸发溶剂，然后进行快速色谱（SiO 2,95 / 5己烷/ EtOAc），得到1.0g（98％）标题酯，为无色油状物。 Rf = 0.50（95/5己烷/ EtOAc）; 1H NMR（400MHz，CDCl3,25℃）：d 7.88（dd，J = 8.8,6.0Hz，1H），7.41（dd，J = 8.3,2.5Hz） ，1H），7.08（ddd，J = 8.8,7.6,2.5Hz，1H），3.92（s，3H）ppm。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 20, p. 4393 - 4398 [2] Patent: US6407250, 2002, B1 [3] Patent: US6511999, 2003, B2 [4] Patent: US2002/128233, 2002, A1 [5] Patent: US2004/162323, 2004, A1 [6] Patent: US2005/65200, 2005, A1 [7] Patent: US6369089, 2002, B1

合成路线 2（2. 合成：653-92-9）

产率：88.3% 合成条件：for 4 h; Reflux 实验步骤：向2-溴-4-氟苯甲酸（2.17g，10.00mmol）的甲醇（10mL）溶液中加入硫酸（1.63mL，30mmol），将反应混合物回流4小时。除去溶剂 真空。将混合物用乙醚稀释，并用水（50mL×3）和盐水（50mL×3）洗涤，用MgSO 4干燥。 减压除去溶剂。残余物经快速柱色谱纯化，用石油醚 - 乙酸乙酯（80/1）洗脱，得到无色液体。 产率：88.3％。该化合物根据Baker报道的一般程序制备.13光谱数据与文献报道的一致。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2007, vol. 48, # 23, p. 4123 - 4126 [2] Patent: WO2005/58826, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 100 [3] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 28, p. 7177 - 7180 [4] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 78, # 13, p. 6735 - 6745 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 24, p. 7101 - 7111 [6] Patent: WO2015/48662, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 124 [7] Synthesis (Germany), 2012, vol. 44, # 14, p. 2173 - 2180 [8] Patent: WO2009/12125, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [9] Patent: WO2006/25783, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 98-100 [10] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 24, p. 3454 - 3467 [11] Patent: WO2018/89449, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 175-179

合成路线 3（3. 合成：653-92-9）

产率：88% 合成条件：With thionyl chloride In methanol at 70℃; for 2 h; 实验步骤：向250mL的1桶底烧瓶中加入2-溴-4-氟苯甲酸J 01 a（10g，45.66mmol，1.0当量）的甲醇（100mL）亚硫酰氯溶液（16 2g， 137.29 mmoL 3.0当量。）vvas添加了dropvvise。 将得到的混合物在70℃下搅拌2小时，然后淬灭，加入水/冰。 将水性混合物用乙酸乙酯（100mL×2）萃取。 将合并的有机萃取物用盐水（50mL×2）洗涤，浓缩成粗固体，将其通过硅胶柱色谱法进一步纯化，用乙酸乙酯/石油醚（0- 8°-1（））洗脱。 除去溶剂，得到甲基12-溴-4-氟苯甲酸酯101b（9.4g，88％），为无色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/39386, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 229; 230