334792-52-8 3-溴-5-氟苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：334792-52-8）

产率：71% 合成条件：Stage #1: for 1 h; Stage #2: With acetic acid In methanol; diethyl ether; dichloromethane 实验步骤：向3-溴-5-氟苯甲酸（2g，9.13mmol）的DCM / MeOH（20ml / 5ml）溶液中加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷（2M乙醚溶液; 1当量，9.13mmol），搅拌混合物 1小时 逐滴加入乙酸直至黄色消失。 然后真空除去溶剂。 将残余物溶于DCM中并用K 2 CO 3洗涤。 将有机相干燥（MgSO 4）并真空浓缩，得到标题化合物（1.5g，71％）。LC / MS：91％MH +，m / z未离子化，Rt = 1.55分钟。 参考文献：

• [1] Patent: EP1655283, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17 [2] Patent: WO2006/122137, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 124-125

合成路线 2（2. 合成：334792-52-8）

产率：80% 合成条件：With sulfuric acid In methanol; diethyl ether 实验步骤：中间体25：3-溴-5-氟苯甲酸甲酯将甲醇（30ml）加入到3-溴-5-氟苯甲酸（3.1g，14mmol）中以制备溶液。 向溶液中加入浓硫酸（3.0ml），将混合物加热回流1.5小时。 将反应混合物的温度恢复至室温，将反应混合物缓慢倒入400ml饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用250ml二乙醚萃取两次。 合并的有机层用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到标题化合物（2.6g，80％）。 中间体的物理化学性质25 参考文献：

• [1] Patent: EP1229024, 2002, A1

合成路线 3（3. 合成：334792-52-8）

产率：1.8 g 合成条件：at 0 - 20℃; for 2.08 h; 实验步骤：将3-溴-5-氟苯甲酸（2.8g，13.0mmol）和亚硫酰氯（10mL）的混合物加热至70℃，保持2小时，冷却至室温后，蒸发过量的亚硫酰氯。 向0℃的残余物中加入甲醇（50mL）和三乙胺（4.5mL），将反应在0℃下搅拌5分钟，然后在室温下搅拌2小时。 浓缩混合物，用乙酸乙酯（100mL）稀释，并依次用以下物质洗涤：1）盐酸（5％，50mL），2）饱和碳酸氢钠（50mL），有机相用硫酸镁干燥并蒸发。 通过快速色谱法纯化，使用庚烷：乙酸乙酯9：1作为洗脱液，得到标题化合物（1.8g，60％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）d ppm 3.89（s，3H），7.38（dtd，1H），7.58-7.63（m，1H），7.90-7.93（m，1H）; 13 C NMR（101MHz，CDCl 3）d 52.9,115.6,115.8,122.8,122.9,123.5,123.7,128.8,128.8,133.6,133.6,161.2,163.7,164.8,164.8。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 22, p. 6974 - 6979,6