92398-47-5 1-氨基环丁烷甲酸甲酯 盐酸盐

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2916200090

化学合成。

化学合成

路线1（1. 合成：92398-47-5）

• 步骤: 在0℃下，向搅拌的1-氨基环丁烷-1-羧酸（2.7g，23.4mmol）的MeOH（40ml）溶液中小心地滴加乙酰氯（4.2ml，58.6mmol）。然后将反应混合物温热至室温并搅拌约12小时。反应完成后（通过TLC监测），将反应混合物减压浓缩，得到1-氨基环丁烷-1-甲酸甲酯盐酸盐（3.02g，收率：100％），为白色固体。搅拌的甲基溶液在0℃下加入1-氨基环丁烷-1-羧酸盐酸盐（3.02g，23.4mmol）的THF（40ml）溶液，加入N（Et）3（9.6ml，69.6mmol）和（Boc）20（6.4ml，23.8mmol）。C。然后将反应混合物温热至室温并搅拌约12小时。在反应完成后（通过TLC监测），加入饱和NH4Cl溶液，用EtOAc（2×100mL）萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并减压浓缩，得到粗产物。通过快速色谱法纯化，用EtOAc-己烷（3：7）作为洗脱剂，得到所需产物（5.32g，收率：100％），为油状物。
• 条件: at 0 - 20℃; for 0.12 h（第一步）；室温搅拌约12小时（后续步骤）
• 产率: 100％（第一步）；100％（第二步）
• 参考文献: [1] Patent: WO2017/17630, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 80-81 [2] Journal of the American Chemical Society, 1997, vol. 119, # 49, p. 11807 - 11816 [3] Patent: CN104230766, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0382; 0383; 0384 [4] Patent: CN104341351, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0356-0359 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 1984, vol. 27, # 12, p. 1663 - 1668 [6] Patent: US2006/183694, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24 [7] Patent: US2007/10455, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [8] Patent: US2008/14173, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [9] Patent: WO2003/99274, 2003, A1. Location in patent: Page 61 [10] Patent: WO2003/99316, 2003, A1. Location in patent: Page 80 [11] Patent: US2004/77551, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 130 [12] Patent: WO2005/46712, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 67; 68 [13] Patent: WO2005/51410, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [14] Patent: US2005/143316, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 12, p. 3502 - 3506 [16] Patent: US2008/119461, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30 路线2（2. 合成：92398-47-5）
• 步骤: 加入1-氨基环丁烷羧酸盐酸盐（5.2g，34.5mmol）和甲醇（120ml）。设定冰浴，向其中缓慢加入亚硫酰氯（3.7ml，51.7mmol）。然后，移去冰浴，将混合物在室温下搅拌3小时。真空蒸馏所得产物以除去溶剂，并在60℃烘箱中干燥，以获得1-氨基环丁烷羧酸甲酯盐酸盐（5.62g，37.1mmol，98％）。
• 条件: With thionyl chloride In dichloromethane at 20℃; for 3 h
• 产率: 98％
• 参考文献: [1] Patent: WO2013/19091, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 674-677 [2] Patent: US2014/206875, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0371-0373; 0394-0396