113975-22-7 2-氟-3-碘吡啶

WGK Germany:3，Hazard Note:Irritant，海关编码:29333990，存储类别:11 - 可燃固体，危险性类别:急性毒性 类别4 经口，严重眼损伤 类别1，经皮刺激 类别2

作为有机合成中间体，用于医药、农药等领域的化合物合成。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：113975-22-7）

产率：92% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 4 h; Stage #2: With iodine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 1 h; 实验步骤：（a）在-20℃下，向溶解有400mL四氢呋喃的34.2g（340mmol）二异丙胺溶液中滴加222mL正丁基锂（1.57mol/L己烷溶液），搅拌1小时。将溶液冷却至-78℃，向其中加入溶解在50mL四氢呋喃中的32.0g（330mmol）2-氟吡啶的溶液，搅拌4小时，得到87.1g（341mmol）的溶液。向其中加入溶解在150mL四氢呋喃中的碘，然后搅拌1小时。向混合物中加入200mL水以终止反应，并在减压下蒸馏出四氢呋喃。用乙醚萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，得到67.4g（粗产率92％）2-氟-3-碘吡啶的粗产物。1 H-NMR（CDCl3,400MHz）：δ（ppm）= 6.91-6.88（m，1H），8.08-8.12（m，2H） 参考文献：[1] Patent: EP1559320, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [2] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol. 67, #10, p. 3487 - 3493 [3] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, #36, p. 6697 - 6701 [4] Patent: WO2013/6792, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0188 [5] Tetrahedron, 2004, vol. 60, #29, p. 6113 - 6120 [6] Patent: US2008/114033, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [7] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, #21, p. 3368 - 3371 [8] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol. 4, #10, p. 1927 - 1948 [9] Patent: WO2004/76424, 2004, A1. Location in patent: Page 85 [10] Tetrahedron Letters, 1995, vol. 36, #44, p. 7995 - 7998 [11] Patent: WO2016/97918, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58 [12] Patent: US2012/228583, 2012, A1 [13] Patent: WO2012/121936, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 88 [14] Patent: WO2005/14566, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 100 [15] Patent: WO2003/72561, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24 [16] Patent: WO2008/25509, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [17] Organic Letters, 2005, vol. 7, #10, p. 1943 - 1946 [18] Patent: US2016/251376, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 1009 [19] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, #49, p. 6787 - 6790 [20] Journal of Organic Chemistry, 1988, vol. 53, #12, p. 2740 - 2744 [21] Tetrahedron, 1993, vol. 49, #1, p. 49 - 64 [22] Heterocycles, 1996, vol. 43, #8, p. 1641 - 1652 [23] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998, vol. 8, #16, p. 2169 - 2272 [24] Patent: WO2006/95205, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [25] Patent: WO2007/38215, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 83 [26] Organic Letters, 2008, vol. 10, #6, p. 1163 - 1166 [27] Patent: EP2177512, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16 [28] Patent: US2008/39491, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [29] Patent: WO2011/109254, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 129 [30] Patent: EP2857400, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0390

合成路线 2（2. 合成：113975-22-7）

产率：65% 合成条件：With cesium fluoride In dimethyl sulfoxide at 130℃; for 4 h; 实验步骤：通用方法：在室温下向2,3-二氯吡啶（1.00g，6.76mmol）的DMSO（33.8ml）溶液中加入CsF（2.053g，13.51mmol）。将混合物在110℃下在空气中搅拌20小时。在室温下用水淬灭混合物并用EtOAc萃取。分离有机层，用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥并真空浓缩。通过柱色谱法（硅胶，用己烷中的EtOAc洗脱）纯化残余物，得到3-氯-2-氟吡啶（0.639g，4.86mmol，71.9％），为无色油状物。化合物3B'-8B'以类似于2B'所述的方式制备。 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, #44, p. 6043 - 6046

以2-氟吡啶为原料合成2-氟-3-碘吡啶的一般步骤：在-78℃下，向2-氟吡啶（5.0g，51.5mmol）的无水THF（50mL）溶液中缓慢滴加LDA（25.8mL的2M THF溶液，51.5mmol）。将反应混合物在-78℃下持续搅拌1小时。随后，在相同温度下，向反应体系中逐滴加入I2（13.07g，51.5mmol）的THF（30mL）溶液。反应混合物在-78℃下继续搅拌3小时后，通过加入H2O（10mL）淬灭反应，并缓慢升温至室温。加入Na2SO3（50mL，2M在水中的溶液）以去除过量的碘。分离有机层，用盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，然后减压浓缩，得到粗产物。粗产物通过柱色谱法纯化，得到2-氟-3-碘吡啶（9.6g，收率83.6％），为白色固体。LC/MS分析：m/z（M++H）=224。 参考文献：[2] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol. 67, #10, p. 3487 - 3493 [3] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, #36, p. 6697 - 6701 [4] Patent: WO2013/6792, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0188 [5] Tetrahedron, 2004, vol. 60, #29, p. 6113 - 6120