36692-49-6 3,4-二氨基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：36692-49-6）

产率：95% 合成条件：for 4 h; Inert atmosphere 实验步骤：向3,4-二氨基 - 苯甲酸（1.00g，6.58mmol）的15.0ml甲醇溶液中滴加亚硫酰氯（0.72ml，9.80mmol）10分钟。 4小时后，蒸发溶剂，将反应混合物在水和EtOAc之间分配。 将有机层用EtOAc稀释，并依次用碳酸氢钠水溶液，盐水和水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。 过滤溶剂并蒸发。 在减压下得到3,4-二氨基 - 苯甲酸甲酯，为棕色固体（993mg，95.0％收率）：1H NMR（CDCl3,500MHz）d 7.49（d，1H，J = 7.01Hz， Ar-H），7.47（s，1H，Ar-H），6.68（d，1H，J = 7.01Hz，Ar-H），3.87（s，3H，-COOCH3），3.80（brs，2H，-NH2） ），3.35（brs，2H，-NH2）; 13C NMR（CDCl3,125MHz）d 166.56,140.89,138.16,120.87,118.23,118,16,52.11; LCMS m / z计算值（MNa）+ 189.06，实测值189.00。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 24, p. 7456 - 7460 [2] Patent: US2016/33489, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0204 [3] Medicinal Chemistry Research, 2015, vol. 24, # 8, p. 3143 - 3156 [4] Patent: WO2005/113489, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 75-76 [5] Patent: EP1502916, 2005, A1. Location in patent: Page 440 [6] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 41, p. 6321 - 6333 [7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 39, # 3, p. 291 - 298 [8] Patent: WO2014/96864, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00176 [9] Patent: WO2015/175845, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0415 [10] Chemistry - A European Journal, 2005, vol. 11, # 1, p. 112 - 119 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 11, p. 2487 - 2497 [12] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1995, vol. 32, # 6, p. 1767 - 1773 [13] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 19, p. 6714 - 6723 [14] Patent: WO2007/26024, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 61 [15] Patent: DE151725, [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 11, p. 2791 - 2795 [17] Patent: WO2010/43711, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [18] Patent: US2012/46307, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [19] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2013, vol. 34, # 8, p. 2297 - 2304 [20] Bioorganic Chemistry, 2015, vol. 63, p. 72 - 84 [21] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 138, p. 234 - 245

合成路线 2（2. 合成：36692-49-6）

产率：96.7% 合成条件：With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In methanol at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere 实验步骤：将6.1g4-氨基-3-硝基苯甲酸酯溶于100mL甲醇中，置换N2并在N2Join气氛下搅拌0.6g10％钯碳，置换H2，室温反应4h，反应物用硅藻土过滤，滤液为 旋转干燥溶剂，得到深紫色粘稠油状液体5g。产率96.7％。 参考文献：

• [1] Patent: CN103864753, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0059; 0060-0061

合成路线 3（3. 合成：36692-49-6）

产率：93% 合成条件：With sodium hydroxide; thionyl chloride; sodium chloride In methanol; dichloromethane 实验步骤：参考制备1将3,4-二氨基苯甲酸甲酯3,4-二氨基苯甲酸（3.0g）悬浮在甲醇中，然后滴加1.86ml亚硫酰氯。 每次加入亚硫酰氯两次，每次0.5ml，将所得混合物加热回流10小时40分钟。 蒸馏出亚硫酰氯和甲醇，然后将残余物溶解在二氯甲烷中。 将所形成的溶液用0.5N氢氧化钠水溶液洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤，并用硫酸钠干燥。 蒸馏出溶剂。 将残余物用正己烷洗涤，然后干燥，由此得到3.04g目标化合物（产率：93％）。 参考文献：

• [1] Patent: US5852011, 1998, A [2] Patent: US5821258, 1998, A