31795-93-4 (S)-1-苄基吡咯烷-2-羧酸

中文名称: (S)-1-苄基吡咯烷-2-羧酸
英文名称: N-Benzyl-L-proline
CAS号

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名称和标识

中文名: (S)-1-苄基吡咯烷-2-羧酸
英文名: N-Benzyl-L-proline
CAS号: 31795-93-4
分子式: C12H15NO2
分子量: 205.25
中文别名: 1-苄基-L-脯氨酸; N-苄基-L-脯氨酸; BZL-脯氨酸; (S)-1-N-苄基脯氨酸
英文别名: (S)-1-Benzylpyrrolidine-2-carboxylic acid; (S)-1-N-(benzyl)-L-proline; (2S)-1-Benzylpyrrolidin-2-ylcarboxylic Acid; (S)-Benzylproline; 1-(PhenylMethyl)-L-proline; 1-(phenylnethyl)-L-proline; L-Proline, 1-(phenylmethyl)-; 1-(benzyl)-L-proline; 1-Benzyl-L-proline; N-Benzyl-(S)-proline; (2S)-1-Benzyl-pyrrolidine-2-carboxylic acid; (2S)-1-benzylpyrrolidine-2-carboxylic acid

物化属性

LogP: 1.35
MLOGP: 1.59
PSA: 40.54 Å²
SILICOS-IT LogP: 1.61
WLOGP: 1.2
XLOGP3

安全信息

安全说明

危险性质：非危险化学品

生产及用途

用途与制备

化学合成；生命科学。

化学合成；生命科学

合成路线 1（1. 合成：31795-93-4）

产率：75% 合成条件：With potassium hydroxide In isopropyl alcohol at 40℃; 实验步骤：根据Belokon等（1998），Tetrahedron Asymm，通过三步法制备化合物2。9：4249-4252。在40℃搅拌下制备S-脯氨酸（100g，0.869mol）和KOH（172g，2.61mol）在异丙醇（600ml）中的溶液。一旦溶液变得透明，就用苄基氯（156ml，在相同温度下加入1.34mol）。加完后（3.5小时），将反应物在40℃搅拌过夜。用浓盐酸中和反应。将HCl（110ml）直至pH5，然后将氯仿（400ml）加入到反应混合物中并将混合物搅拌过夜。然后过滤混合物，用CHCl洗涤沉淀。合并CHCL3溶液并蒸发，将残余物用丙酮处理，过滤粗产物的沉淀，并另外用丙酮洗涤。分离出苄基脯氨酸产物，产率为75％。 参考文献：

[1] Organic and biomolecular chemistry, 2003, vol. 1, # 17, p. 3010 - 3014 [2] Tetrahedron Asymmetry, 1998, vol. 9, # 23, p. 4249 - 4252 [3] Advanced Synthesis and Catalysis, 2014, vol. 356, # 10, p. 2203 - 2208 [4] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 18, p. 7104 - 7107 [5] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 6, p. 1513 - 1520 [6] Patent: US2016/31936, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0271 [7] Patent: WO2009/46098, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 73-75 [8] Chemistry - A European Journal, 2018, vol. 24, # 36, p. 9136 - 9147 [9] Organic Letters, 2005, vol. 7, # 15, p. 3151 - 3154 [10] Tetrahedron, 2007, vol. 63, # 36, p. 8735 - 8741 [11] Tetrahedron, 2008, vol. 64, # 8, p. 1888 - 1894 [12] Advanced Synthesis and Catalysis, 2008, vol. 350, # 11-12, p. 1781 - 1784 [13] European Journal of Organic Chemistry, 2009, # 22, p. 3790 - 3794 [14] Patent: WO2011/15658, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [15] Tetrahedron Asymmetry, 2013, vol. 24, # 15-16, p. 958 - 965 [16] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, # 31, p. 8150 - 8153 [17] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 127, p. 671 - 690

产率：68% 合成条件：With 1-hydroxytetraphenylcyclopentadienyl(tetraphenyl-2,4-cyclopentadien-1-one)-μ-hydrotetracarbonyldiruthenium(II) In neat (no solvent) at 90℃; for 18 h; Schlenk technique; Inert atmosphere 实验步骤：一般程序：通用程序，0.2或0.5mmol 1,1-4ml或0.6-2mmol 2，纯或2d / tol作为溶剂，1mol％Cat 2,18-24h，90℃，分离产率显示，除非另有规定; “产量是基础原油H MNR和质量平衡; 6100℃。详见表4和5.在探索各种α-氨基酸与乙醇（2a）和异丙醇（2b）的反应性后，尝试了不同的醇类（方案） 2，表4）。如前所示，MeOH（2c）或CF3CH2OH（2d）不与1a反应，可能是因为它们在目前的反应条件下不易脱氢，这允许使用2c或2d的可能性对于其他醇类底物，如1-丁醇（2e），环丙基甲醇（2f）和2-氯乙醇（2g），用于与1a反应，产生3ea的定量产率，55％的3af和71％。分别为3ag（表4，条目3-5）。苯甲醇（3h）和4-氯苄醇（3i）成功应用于苄基化酶1a，产率高达68％和82％（表4，条目6） 7）。需要指出的是，3ag和3ai上的氯基团将允许进一步发展r获得的氨基酸衍生物的官能化。随后，检查了其他氨基酸如苯丙氨酸（Id）和甘氨酸（Ig）的使用。 Id与1-丁醇（2e）反应，得到84％的3de产率（表4，条目8）。令人惊奇的是，不是形成6元杂环，而是Id与1,5-戊二醇（2k）的反应得到35％产率的二烷基化3dk作为主要产物（表4，条目9）。在3dk上引入的2-羟基不仅可以用于进一步的官能化，而且还可以显着提高产物的亲水性。接下来，进一步研究了Ig与各种醇的官能化。在与3h反应后，得到二苄基化产物3gh，产率为52％，而当使用仲醇2-丁醇（21）烷基化1g时，以定量产率获得选择性形成单烷基化产物3gl（表4，条目10和12）。表4：游离氨基酸（1）与各种醇（2）的直接N-烷基化。一般反应条件：一般程序，0.2或0.5 mmol 1,0.6 - 2 mmol或2 - 5 ml 2，纯净或含溶剂（数量见表），1 mol％Cat 2,16 - 24 h，90或100 °C，括号中的分离产率; “转化率和选择性基于粗H NMR。此后，还研究了与伯醇进行单烷基化的可能性。使用4当量的1-戊醇（1m），lg成功地被烷基化，得到90％的3gm当lm的量减少到1.2当量时，得到46％的单烷基化产物3gm'，仅得到29％的二烷基化产物3gm（表4，条目15和16）。当3gm'更多时碱性大于3g，在氮原子上没有足够的空间位阻，第二次烷基化步骤在3gm'形成后立即发生。因此，单-N-烷基化氨基酸可以从伯氨基酸和伯醇中获得，但选择性低。链N-烷基化氨基酸广泛用于表面活性剂，其中N-烷基化氨基酸没有得到很好的研究，因为它们相对难以合成9。设想用我们的方法很容易合成长链N-烷基化氨基酸的可能性。，选择1-壬醇（2j）与Id和Ig反应。选择性地获得二烷基化化合物3dj和3gj，其良好至极好的收率分别为75％和91％（表4，条目9和13）。该反应也容易用1-十二烷醇（In）和1g作为底物，以92％的优异产率获得相应的产物3gn（表4，条目17）。 参考文献：