5308-63-4 2-乙酰基-5-甲基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：5308-63-4）

产率：87% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In diethyl ether; hexane at -78℃; for 0.17 h; Stage #2: at -78℃; for 2 h; 实验步骤：[参考例35] 5-（5-甲基-2-吡啶基）-1-（2-吡啶基）-1H-吡唑-3-羧酸; [显示图像] 1）1-（5-甲基-2-吡啶基）乙酮; 在-78℃下，在5分钟内将正丁基锂（1.58M己烷溶液，24ml）加入到2-溴-5-甲基吡啶（5.0g）的二乙醚（100ml）溶液中，搅拌混合物 持续5分钟。 在相同温度下将N，N-二甲基乙酰胺（3.5ml）加入到反应液中，并将混合物搅拌2小时。 将水和乙酸乙酯加入到反应液中，分离各相，有机层用无水硫酸镁干燥。 过滤后，减压蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶上的柱色谱法（己烷 - 乙酸乙酯）纯化，得到1-（5-甲基-2-吡啶基）乙酮（3.43g，87％）， 油性产品。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：2.42（3H，s），2.71（3H，s），7.62（1H，dd，J = 1.59,7.93Hz），7.94（1H，d，J = 7.93Hz） ，8.50（1H，s）。 参考文献：

• [1] Inorganic Chemistry, 2018, [2] Patent: EP1698626, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [3] Patent: EP1762568, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [4] Patent: EP1785418, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [5] Chemistry - A European Journal, 2008, vol. 14, # 2, p. 570 - 581 [6] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 16, p. 4962 - 4966 [7] Angew. Chem., 2016, vol. 128, p. 5046 - 5050,5 [8] Patent: WO2008/118327, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23; Sheet3/13 [9] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 40, p. 12102 - 12106 [10] Angew. Chem., 2017, vol. 129, # 40, p. 12270 - 12274,5 [11] New Journal of Chemistry, 2008, vol. 32, # 6, p. 1048 - 1054

合成路线 2（2. 合成：5308-63-4）

产率：72% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In hexanes; diethyl ether at -78 - -40℃; for 0.25 h; Stage #2: at -78℃; for 2 h; Stage #3: With ammonium chloride In hexanes; diethyl ether; water 实验步骤：1-（5-甲基吡啶-2-基） - 乙酮（51）向2-溴-5-甲基吡啶49（1.73g，10mmol）的无水乙醚（20ml）溶液中，冷却至-78℃，滴加正丁基锂（6.25ml 1.6M己烷溶液，10mmol，1当量）。将反应混合物温热至-40℃保持15分钟，然后再次冷却回-78℃。逐滴加入N，N-二甲基乙酰胺（1.023ml，11mmol，1.1当量），并将混合物在-78℃下搅拌2小时。加入饱和氯化铵水溶液（10ml），分离有机层。水层用乙醚（3×10ml）萃取，合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到油状残余物，用（甲醇二氯甲烷中5％甲醇）进行快速柱色谱分离。得到化合物51（0.977g，72％），为黄色油状物：TLC R f = 0.48（硅胶，25％EtOAc / EPO己烷）; 1HNMR（400MHz，CDCl3）δ8.5-8.48（m，1H），7.96-7.93（d，3J = 8Hz，1H）5 7.63-7.60（m，1H），2.70（s，3H）5 2.414（s， 3H）; 13C NMR（75MHz，CDCl3）δ200.239,151.741,149.704,137.786,137.442,121.663,26.017,18.969; HRMS计算值C8H9NO + Na + 158.0582;实测值：158.0580 [M + Na +]。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/15929, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 37-38; 7/22

合成路线 3（3. 合成：5308-63-4）

产率：30% 合成条件：at 110℃; for 50 h; 实验步骤：向250ml三颈烧瓶中加入4.8g 5-甲基-2-乙基 - 吡啶（40mmol）和60ml硝基苯（1.205g / ml）并在110℃下回流约50小时。 在低于10mmHg的压力下除去硝基苯后，得到黑色粘稠液体物质。 采用体积比为1：2的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液作为洗脱液，在黑色粘稠液体物质上进行硅胶柱层析，得到重量为1.6g，产率为30％的无色液体。 得到了。 通过质谱法将产物鉴定为5-甲基-2-乙酰基 - 吡啶。 （0160）质谱MS-EI：135 参考文献：

• [1] Patent: US9266982, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 34