化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：3240-94-6）
产率：74%
合成条件：With thionyl chloride; N,N-dimethyl-formamide In dichloromethane at 0 - 40℃;
实验步骤：在0℃下向搅拌的2-吗啉代乙-1-醇（步骤1,2.5g，13.88mmol，1.0当量）在DCM（25ml）中的溶液中加入亚硫酰氯（5.06mL，69.44mmol，5.0当量），然后 由DMF（Cat。）。 将反应混合物加热至40℃过夜。 在反应完成后（通过TLC监测），将溶剂真空蒸发，得到粗残余物，将其用DCM稀释并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。 在减压下将有机层浓缩，得到粗残余物，将其通过柱色谱法纯化，使用3％MeOH的DCM溶液作为洗脱剂，得到所需化合物（2.0g，收率：74.0％），为无色液体。 1H NMR（DMSO-d6,300MHz）：δ3.69（t，J = 6.9Hz，2H），3.57（m，J = 4.5Hz，4H），2.64（t，J = 6.9Hz，2H）和2.43（t） ，J = 4.5Hz，4H）; 质量：[M + H] +149.95（10％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2017/149518, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 26 [2] Patent: WO2018/29604, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [3] Journal of the American Chemical Society, 1940, vol. 62, p. 1443,1446 [4] Journal of the American Pharmaceutical Association (1912-1977), 1953, vol. 42, p. 342 [5] Journal of the Indian Chemical Society, 1959, vol. 36, p. 349,352 [6] Journal of the American Chemical Society, 1940, vol. 62, p. 1443,1446 [7] Journal of the American Pharmaceutical Association (1912-1977), 1953, vol. 42, p. 342 [8] Journal of the Indian Chemical Society, 1959, vol. 36, p. 349,352 [9] Journal of the American Chemical Society, 1940, vol. 62, p. 1443,1446 [10] Journal of the American Pharmaceutical Association (1912-1977), 1953, vol. 42, p. 342 [11] Journal of the Indian Chemical Society, 1959, vol. 36, p. 349,352 [12] Journal of Fluorine Chemistry, 1986, vol. 32, p. 41 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 21, p. 6875 - 6884 [14] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 3, p. 420 - 430 [15] Chemical Biology and Drug Design, 2016, vol. 87, # 6, p. 946 - 957 [16] Patent: US2706194, 1951, [17] Patent: US2706194, 1951, [18] Patent: US2706194, 1951,
合成路线 2（2. 合成：3240-94-6）
产率：84%
合成条件：With potassium carbonate In water
实验步骤：实施例7化合物（Ⅰe）的合成a）4-（2-氯乙基） - 吗啉的合成; 将5.0g（26.9mmol）4-（2-氯乙基吗啉）的盐酸盐溶解在16mL蒸馏水中。 以15g份加入碳酸钾（K 2 CO 3）。 将水溶液用乙酸乙酯（AcOEt）萃取五次。 用MgSO 4干燥，过滤有机相并浓缩。 得到的结果是3.37g澄清黄色油状的4-2（氯乙基吗啉）。 产量：84％。
参考文献：
- [1] Patent: US2007/88046, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [2] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1985, p. 2033 - 2038 [3] European Journal of Inorganic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 4, p. 519 - 529 [4] Patent: WO2006/77414, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 174 [5] Patent: WO2006/50506, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 119
