408355-23-7 7-溴-5-氟-1H-吲哚

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（2. 合成：408355-23-7）

产率：52.2% 合成条件：With hydrogenchloride; sodium borohydrid; boron trichloride In 1,4-dioxane; dichloromethane; water 实验步骤：（a）5-氟-7-溴吲哚。将2-溴-4-氟 - 苯胺（13.8g，72.6mmol）滴加到用冰水冷却的三氯化硼的二氯甲烷（1.0M，81.1mL，81.1mmol）溶液中。将反应混合物温热至室温，搅拌30分钟，加入氯乙腈（13.5mL，87.1mmol）和氯化铝（13.5g，98.4mmol），然后加入1,2-二氯乙烷（95mL）。将反应混合物加热至70℃以蒸馏出二氯甲烷，然后回流24小时。冷却至0-5℃后，小心地用2.5M HCl（130mL）处理混合物，然后加热至80℃持续1小时直至所有固体溶解。分离水层并用二氯甲烷萃取。将合并的有机溶液用水和盐水洗涤，干燥（硫酸钠）并浓缩，得到黄色固体（11,56.9％），其无需进一步纯化即可使用。将粗产物加入二恶烷（68mL）和水（7.6mL）中，并分批用硼氢化钠（1.64g）处理。在室温下30分钟后，消耗所有原料，并将反应混合物加热至回流18小时。将混合物冷却至室温，用0.1N HCl（70mL），2N HCl（20mL）和浓HCl（15mL）处理，并用乙酸乙酯萃取。分离有机层并用水和盐水洗涤，干燥（硫酸钠）并浓缩。在硅胶上进行柱色谱（己烷/乙酸乙酯），得到5-氟-7-溴吲哚（4.4g，52.2％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）6.49，（dd，J1 = 2.35Hz，J2 = 3.13Hz，1H），7.06（d，J1 = 2.35Hz，J2 = 8.60Hz，1H），7.14~7.17（m，2H） ），8.18（br，1H）; MS（ES，m / z）：C 8 H 5 BrFN：211.9（M +（79 Br）-1），214.0（M +（81 Br）-1）。 参考文献：

• [1] Patent: US2004/48915, 2004, A1