化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：406233-31-6）
产率：82%
合成条件：Stage #1: at 120℃; Stage #2: With ammonium hydroxide In isopropyl alcohol at -60℃; for 1 h;
实验步骤：37.中间体23（0486）（0487）的合成将22（4.0g，28.4mmol）在CISO 3 H（25mL）中的溶液在（0488）120℃下搅拌过夜，并将反应冷却至室温。 温度并倒入冰水中。 然后用EA（50mL×3）萃取所得物，合并有机层，在减压下除去溶剂，并将粗残余物重新溶解在i-PrOH中。 将溶液冷却至-60℃。 逐滴加入氢氧化铵，并在该温度下搅拌1小时，加入HCl（6M，8mL）以淬灭反应，将反应温热至室温并浓缩至干。 得到中间体23（5.1g，82％），为白色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：58.52（dd，1H），8.20（dq，1H），7.84（dt，1H），7.73（s，2H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2017/123616, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00160 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 21, p. 5207 - 5211 [3] Chemistry - A European Journal, 2018, vol. 24, # 52, p. 13762 - 13766 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 3, p. 1165 - 1181 [5] Patent: US2011/237553, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 1, p. 39 - 44 [7] Patent: US2012/35134, 2012, A1 [8] Patent: US2012/129897, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [9] Patent: US2012/129872, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [10] Patent: US2012/129843, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 40-41 [11] Patent: US2012/129842, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [12] Patent: US2012/129811, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 42; 43 [13] Patent: US2012/302569, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 24
合成路线 2（2. 合成：406233-31-6）
产率：140 g
合成条件：With ammonium hydroxide In water; isopropyl alcohol at -40 - -20℃; for 0.50 h;
实验步骤：将1580mL氨水加入到5L反应容器，1L异丙醇和1.5L水中，搅拌，冷却至-40℃，然后滴加3-硝基-4-氟苯磺酰氯，保持温度低于-20° 滴加后，pH值为8，搅拌温度半小时，然后逐滴加入30ml HCl，使温度保持在-20℃以下，调节pH = 1-2。 取出异丙醇，加水1L，打浆过滤，干燥后得140克3-硝基-4-氟苯磺酰胺，总收率：68％
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 1, p. 39 - 44 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 3, p. 1165 - 1181 [3] Patent: CN106699614, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0016; 0018
