190906-92-4 1-叔丁氧羰基-2-甲基-哌啶酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：190906-92-4）

产率：93% 合成条件：With dmap In tetrahydrofuran at 0℃; for 2 h; 实验步骤：步骤1. 2-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯将二碳酸二叔丁酯（1.09g，5.01mmol）加入到0℃的2-甲基哌啶-4-酮盐酸盐溶液中（异构体的1：1混合物，0.500g，3.34mmol）和DMAP（0.817g，6.68mmol）的无水THF（10mL）溶液，将得到的混合物在0℃下搅拌2小时。通过加入饱和氯化铵水溶液（50mL）淬灭反应，并加入乙酸乙酯（70mL）。分离水相，用乙酸乙酯（2×50mL）萃取。将合并的有机层用盐水（50mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法（Biotage 50g柱，用25-35％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脱）纯化残余物，得到2-甲基-4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯（0.660g，93％），白色固体。 1H NMR（300MHz，DMSO-iδppm1.06（d，J = 6.74Hz，3H），1.40（s，9H），2.11-2.25（m，2H），2.36-2.45（m，1 H），2.68（dd，J = 14.51,6.6Hz，1H），3.25-3.36（m，1H），3.93-4.06（m，1H），4.42-4.48（m，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/74064, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 0757 [2] Patent: US2003/232833, 2003, A1. Location in patent: Page 15

合成路线 2（2. 合成：190906-92-4）

产率：100% 合成条件：Stage #1: With boron trifluoride dimethyl etherate; lithium triethylborohydride In tetrahydrofuran at -78 - -23℃; for 1.50 h; 实验步骤：在-78℃下，向反应（108a）的烯酮（1.2g，5.68mmol）的四氢呋喃（10mL）溶液中加入三氟化硼二甲基醚合物（0.963g，6.8mmol）。 搅拌30分钟后，加入三乙基硼氢化锂（6.8mL，6.8mmol，1.0M四氢呋喃溶液）。 将混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后温热至-23℃30分钟。 将反应用水（10mL）淬灭并用乙酸乙酯（40mL）萃取。 用饱和氯化铵溶液（10mL）洗涤有机层，干燥并浓缩，得到所需的酮（粗重1.2g，100％）。 MS发现：（M + H）+ = 214 参考文献：

• [1] Patent: US2004/72802, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 61

合成路线 3（3. 合成：190906-92-4）

产率：65% 合成条件：With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide; triethylamine In dichloromethane at -78 - 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：在-78℃下，向草酰氯（18.0mL，18.0mmol，1.0M二氯甲烷溶液）的二氯甲烷（50mL）溶液中加入二甲基亚砜（2.81g，36mmol）的二氯甲烷溶液（ 25毫升）。 搅拌10分钟后，滴加反应（114a）中的醇（3.6g，16.7mmol）的二氯甲烷（20mL）溶液。 将混合物搅拌15分钟。 加入三乙胺（8.42g，83.2mmol），5分钟后将混合物温热至室温。 将混合物用乙酸乙酯（300mL）和饱和磷酸二氢钾溶液（100mL）稀释。 分离各层，有机层用盐水（100mL）洗涤，干燥并浓缩。 通过硅胶色谱法纯化残余物，得到所需的酮（2.3g，65％）。 MS发现：（M + H）+ = 214。 参考文献：

• [1] Patent: US2004/72802, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 63