378247-75-7 (7-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-2-氧代-2H-色烯-4-基)乙酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：378247-75-7）

产率：1.43 g 合成条件：Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane for 3 h; Reflux Stage #2: at 20℃; Stage #3: With hydrogenchloride In dichloromethane; water 实验步骤：将化合物3（1.60g，5.6mmol），NaOH（2.24g，56mmol）和H 2 O（80mL）加入到250mL圆底烧瓶中。将混合物加热至回流过夜。然后用水淬灭反应。接下来，用4M HCl将反应混合物的pH调节至2，并用THF：EtOAc（5：1）萃取三次。浓缩有机相，得到粗产物2-（7-氨基-2-氧代-2H-色烯-4-基）乙酸（0.96g，4.38mmol）。粗产物无需进一步纯化即可用于下一步骤。将2-（7-氨基-2-氧代-2H-色烯-4-基）乙酸（1.00g，4.5mmol）溶解在CH 2 Cl 2中。然后加入TMSCl（1.45g，13.5mmol）和DIPEA（1.74g，13.5mmol）。将混合物加热至回流3小时。然后将混合物在冰浴中冷却。加入Fmoc-Cl（1.4g，5.4mmol）并将反应在室温下搅拌过夜。用2M HCl淬灭反应（pH调节至2），并用THF：EtOAc（5：1）萃取三次。浓缩有机相。通过色谱法（THF：PE = 2：1,1.5％AcOH，R f = 0.4）纯化粗产物，得到Fmoc-ACC-OH（1.43g，3.24mmol，58％，两步），为白色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ（ppm）12.83（s，1H），10.22（s，1H），7.92（d，J = 7.4Hz，2H），7.76（d，J = 7.4Hz，2H） ），7.62（d，J = 8.8Hz，1H），7.55（s，1H），7.45-7.34（m，5H），6.34（s，1H），4.56（d，J = 6.4Hz，2H），4.34 （t，J = 6.4Hz，1H），3.86（s，2H）。 13C NMR（101MHz，DMSO-d6）：δ（ppm）170.5,159.9,153.9,153.2,149.8,143.6,142.6,140.8,127.7,127.1,126.1,125.1,120.2,114.4,113.8,113.7,104.7,65.9， 46.5,37.0。 HRMS（阳性）：442.13（观察到，M + H），441.12（计算值，M）。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol. 67, # 3, p. 910 - 915 [2] Patent: US2002/22243, 2002, A1 [3] Patent: WO2005/110453, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 52 [4] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 27-28, p. 4085 - 4090