84348-38-9 (S)-1-(叔丁氧羰基)-4-亚甲基吡咯烷-2-羧酸

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，海关编码2933998090，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别眼部刺激类别2、经皮刺激类别2、特异性靶器官毒性-一次接触类别3。

主要作为医药中间体，用于合成相关药物分子。

医药

路线1：Wittig反应法

• 原料：甲基三苯基溴化鏻（236.4g，2.7当量）、叔丁醇钾（75.6g，2.75当量）、(S)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氧代吡咯烷-2-羧酸（56.2g，0.245mol）
• 溶剂：四氢呋喃（THF，1L）
• 步骤：
  1. 向甲基三苯基溴化鏻在THF中的混合物中于0℃加入叔丁醇钾，保持0℃左右；
  2. 温热至室温搅拌2小时，再次冷却至0℃；
  3. 分批加入(S)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氧代吡咯烷-2-羧酸，保持温度低于5℃；
  4. 升温至室温搅拌过夜，冷却至0℃，用饱和NaHCO₃溶液（500mL）和水（200mL）淬灭；
  5. 蒸发溶剂，水层用叔丁基甲基醚（2×400mL）萃取，水层过滤后用6N HCl酸化，乙酸乙酯（2×1L）萃取；
  6. 合并有机层，盐水洗涤，干燥（Na₂SO₄），蒸发；
  7. 残余物溶于乙酸乙酯，用0.5N NaOH萃取，水层酸化后乙酸乙酯萃取，合并干燥蒸发，得淡黄色固体；
• 条件：0-20℃；反应时间2小时（搅拌）、过夜（搅拌）；
• 收率：65%（总计36g）；
• 参考文献：WO2012/158861等6篇专利。

路线2：水解法

• 原料：(5)-1-叔丁基2-甲基-4-亚甲基吡咯烷-1,2-二甲酸酯（0.5g，2mol）、LiOH·H₂O（0.44g，10.5mmol）
• 溶剂：乙醇（5mL）、水（5mL）
• 步骤：
  1. 将原料、乙醇和LiOH·H₂O水溶液混合；
  2. 25℃搅拌3小时；
  3. 反应完成后，用水稀释，EtOAc萃取，水相调节pH4-5后再次EtOAc萃取；
  4. 合并有机相，盐水洗涤，干燥（Na₂SO₄），真空浓缩得白色固体；
• 条件：25℃；反应时间3小时；
• 收率：85%（0.2g）；
• 参考文献：WO2015/74546等。