10167-97-2 2-氨基-5-甲氧基吡啶

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（但海关编码为2933399990，存储类别为11 - 可燃固体，具有急性毒性类别4（经口））

2-氨基-5-甲氧基吡啶可与酮、醛、酸、多官能团酯类以及卤代芳烃等化合物反应，是重要的有机合成原料。

有机合成中间体; 医药中间体

合成路线 1（以10167-97-2为原料）

• 步骤：将118（1.0当量，257mmol，52.0g）、盐酸羟胺（6.5当量，1671mmol，69.5g）、三乙胺（2.0当量，514mmol，52.0g）、乙醇（400ml）和水（200ml）的混合物回流20小时；冷却后用2M HCl淬灭，异丙醚洗涤，6M NaOH调pH至9-10，二氯甲烷萃取，有机相用MgSO₄干燥，真空除溶剂，硅胶柱色谱（二氯甲烷/乙酸乙酯25:75→乙酸乙酯）纯化得产物。
• 条件：With hydroxylamine hydrochloride; triethylamine In ethanol; water for 20 h; Heating / reflux
• 收率：100%
• 参考文献：[1] Patent: WO2007/113290, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 40-42 [2] Asian Journal of Chemistry, 2016, vol. 28, # 6, p. 1403 - 1404 [3] European Journal of Organic Chemistry, 2003, # 20, p. 3948 - 3957

合成路线 2（以10167-97-2为原料）

• 步骤：将2-溴-3-甲氧基-6-硝基吡啶（1.20g，5.15mmol）、水合肼（6mL）、Pd/C（10%，400mg）的乙醇溶液（40mL）加热回流45分钟；冷却后通过Celite过滤，滤液浓缩，加入水（20mL）和饱和氨水（10mL），氯仿（2×50mL）萃取，合并有机相用Na₂SO₄干燥，浓缩得产物。
• 条件：With hydrazine In ethanol for 0.75 h; Heating / reflux
• 收率：96%
• 参考文献：[1] Patent: WO2007/51981, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [2] Patent: WO2007/51982, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [3] Pharmazie, 2000, vol. 55, # 12, p. 907 - 912 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 3, p. 637 - 645 [5] Australian Journal of Chemistry, 1981, vol. 34, # 4, p. 927 - 932 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1981, vol. 24, # 1, p. 39 - 42 [7] Patent: EP2022792, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 10; 28 [8] Patent: EP2042501, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 2; 8-9; 15; 24-25 [9] Patent: EP2098523, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 10 [10] Patent: EP2213671, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 24 [11] Patent: EP2213672, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15; 27 [12] Patent: WO2015/181186, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 131

合成路线 3（以10167-97-2为原料）

• 步骤：将2-氨基-4-溴吡啶（0.10g; 0.58mmol）、甲醇钠（0.16g; 2.9mmol）和纳米活化铜粉（0.11g; 1.74mmol）与2.0mL无水MeOH混合，置于135℃油浴中搅拌14小时；冷却后用MeOH（5.0mL）稀释，通过SPE硅胶柱过滤，AcOEt洗脱产物，收集馏分蒸发后经FCC（DCM/AcOEt=1:1）纯化得产物。
• 条件：at 135℃; for 14 h
• 收率：36%
• 参考文献：[1] Heterocycles, 2002, vol. 57, # 1, p. 55 - 71 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 19, p. 4746 - 4758 [3] Patent: WO2007/124345, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 10; 25 [4] Patent: US2010/29638, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 96 [5] Patent: WO2007/124345, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 11; 24-25 [6] Patent: WO2003/76442, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 83 [7] Patent: WO2007/124345, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 25