化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：872091-00-4）
产率：100%
合成条件：Stage #1: With lithium hydroxide monohydrate; water In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 18 h;
实验步骤：3-（2-氰基丙-2-基）苯甲酸的制备; 将3-（2-氰基丙-2-基）苯甲酸甲酯（1.0g，4.9mmol）和LiOH.H 2 O（4g，9.8mmol）在THF / H 2 O / MeOH（3/1/1）（15mL）中搅拌 在rt18小时。 将反应物真空浓缩，并将所得溶液用浓盐酸酸化（至pH 2）。盐酸。 过滤回收产物，得到3-（2-氰基丙-2-基）苯甲酸（定量），为黄色固体。 MS :(负离子模式）m / z = 188.3（对于C 11 H 11 NO 2计算值189.2）。 使用该产物而无需另外纯化。
参考文献：
- [1] Patent: US2009/270394, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [2] Patent: EP2181987, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 72; 111; 115 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 7, p. 3452 - 3478 [4] Patent: WO2006/67446, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 128 [5] Patent: WO2006/79791, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [6] Patent: WO2006/24834, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [7] Patent: WO2006/24836, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [8] Patent: WO2007/71955, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [9] Patent: WO2007/71963, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 48 [10] Patent: US2009/170849, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [11] Patent: WO2006/3378, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 65 [12] Patent: WO2006/40568, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 73 [13] Patent: WO2007/113557, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [14] Patent: WO2005/123696, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68 [15] Patent: US2014/275003, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0182; 0185 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 3, p. 1026 - 1029 [17] Patent: WO2011/147764, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [18] Patent: US2013/79341, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0106
合成路线 2（2. 合成：872091-00-4）
产率：98%
合成条件：With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; methanol; water
实验步骤：参考实施例32 3-（1-氰基-1-甲基乙基）苯甲酸的制备向3-（1-氰基-1-甲基乙基）苯甲酸甲酯（2.8g，14mmol）的四氢呋喃（30mL）溶液中加入 氢氧化锂 - 一水合物（0.98g，24mmol），甲醇（10mL）和水（10mL），并将该混合物在室温下搅拌18小时。 减压蒸发溶剂，并将残余物用水（15mL）稀释。 通过缓慢加入1N盐酸将混合物调节至pH3。 过滤收集沉淀的白色沉淀，用水洗涤，空气干燥，得到标题化合物（2.5g，98％），为白色粉末。 1H-NMR（DMSO-d6,300MHz）δ1.72（6H，s），7.57（1H，t，J = 7.8Hz），7.78（1H，dq，J = 7.8,1.5Hz），7.92（1H，dt） ，J = 7.8,1.5Hz），8.08（1H，t，J = 1.5Hz），13.19（1H，s）。
参考文献：
- [1] Patent: US2009/137595, 2009, A1
